药物代谢动力学—药动学基本概念和参数（药理学）.pptx

学习目标掌握首过消除、半衰期、生物利用度的药理学意义及肝药酶对药物的影响。熟悉药物的吸收、分布、代谢与排泄的概念及其影响因素。123了解药物跨膜转运的主要形式和特点。

情景导入导入情景：刘先生，50岁。在医院检查后，发现血液粘稠度高，有血栓栓塞，遵医嘱，服用小剂量华法林治疗，最近冬季寒冷，风湿性关节炎发病，未遵医嘱自行同时服用双氯芬酸钠，服药后发生严重出血现象。请思考：?1.华法林和双氯芬酸钠属于哪类药物？2.同时服用双氯芬酸钠后，为何会发生出血现象？

第三章药物代谢动力学第三节药物代谢动力学重要参数

中毒浓度血药浓度（C）有效浓度2（Tmax）时间（T）164387059（Cmax）潜伏期持续期残留期血药浓度-时间曲线起效代谢排泄吸收分布一、药-时曲线§3-3药代动力学重要参数

稳态血药浓度1.按照一级消除动力学的规律，连续给药5个（4～6）t1/2血浆中药物浓度达到稳态浓度（steady-stateconcentration,CSS）——坪值（plateau）2.达到CSS时，给药速度与消除速度相等§3-3药代动力学重要参数

二、药物消除动力学用药后，进入血液循环的药物，由于分布，代谢和排泄过程可使血药浓度衰减，这就是药物自血浆的消除。一级消除动力学（first-orderkinetics）零级消除动力学（zero-orderkinetics）§3-3药代动力学重要参数

一级消除动力学（first-orderkinetics）二、药物消除动力学§3-3药代动力学重要参数指单位时间内消除恒定比例的药物，故又称恒比消除。如将血药浓度的对数与时间作图，则为一直线，表明药物的消除速率与血药浓度成正比，即血药浓度高，单位时间内消除的药物多，血药浓度低，单位时间内消除的药物也相应减少。绝大多数药物在治疗量时呈恒比消除。

一级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量与血药浓度成正比；消除的药量不恒定；t1/2恒定；为等比消除，消除速率不变；纵坐标取对数时，时量关系消除呈直线；大多数药物属此类消除。二、药物消除动力学§3-3药代动力学重要参数

指单位时间内消除恒定数量的药物，又称恒量消除。药时曲线下降部分在半对数坐标上呈曲线，表明药物的消除速率与血药浓度无关。当用药量超过机体最大消除能力时或机体消除功能低下时，药物按恒量消除。零级消除动力学(zeroordereliminationkinetics)§3-3药代动力学重要参数二、药物消除动力学

零级消除动力学的特点：单位时间内消除的药量恒定、不变，与血药浓度无关，以最大消除量消除t1/2不恒定，随给药量而改变消除曲线是直线，纵坐标取对数时变为曲线§3-3药代动力学重要参数二、药物消除动力学

血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。一级动力学消除的药物t1/2=0.693/ke零级动力学消除的药物t1/2=0.5C0/ke三.半衰期（half-life,t1/2）§3-3药代动力学重要参数

t1/2一次给药后药物残存量多次给药后药物蓄积量150%50%225%75%312.5%87.5%46.25%93.8%53.13%96.9%61.56%98.4%恒比消除药物的消除与蓄积三.半衰期（half-life,t1/2）

1．确定给药间隔时间。2．预测连续给药后达到稳态血药浓度（坪值）的时间。3．预测停药后药物基本消除的时间。4．反映药物消除的速度和机体消除药物的能力。三.半衰期（half-life,t1/2）半衰期的临床意义

指血管外给药后其中能被吸收进入体循环的药物相对分量及速度，以吸收的百分数表示。公式为：AUC（静脉给药）AUC（血管外给药）×100%绝对生物利用度F=AUC（标准制剂）AUC（受试制剂）×100%相对生物利用度F=F=AD×100%四.生物利用度(bioavailability),F§3-3药代动力学重要参数

1．评价药物吸收度、药物制剂质量、生物等效性的重要指标。2．绝对生物利用度可用于评价同一药物不同途径给药的吸收度3．相对生物利用度可用于评价药物剂型对药物吸收度的影响。相同剂量的同一药物制剂因不同厂家或同一厂家不同批号的药物制剂，其生物利用度可能有差异。4．反映药物吸收速度对药效的影响。生物利用度的意义四.生物利用度(bioavailability),F

巩固练习§3-3药代动力学重要参数

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