第38章 抗菌药物概论课件.pptVIP

第38章抗菌药物概论

化学治疗（chemotherapy）化疗药物：抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、抗病毒药抗寄生虫药抗肿瘤药机体、抗菌药物

及病原微生物的相互作用关系一、抗菌药物的基本概念抗菌药能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。抗生素（antibiotics）是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。有天然和人工半合成二类。抗菌谱（antibacterialspectrum）抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。抗菌活性（antibacterialactivity）药物抑制或杀灭细菌的能力。最低抑菌浓度（minimalinhibitoryconcentration，MIC）药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。抑菌药（bacteriostatic）仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。最低杀菌浓度（minimalbactericidalconcentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。杀菌药（bactericide）不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。化疗指数（chemotherapeuticindex）是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比值表示。抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）二、抗菌药物的作用机制二、抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成G+:胞壁粘肽——1层G-：胞壁粘肽、外膜（脂多糖+磷脂）——2层2.影响胞浆膜通透性3.抑制蛋白质合成70S=30S亚基+50S亚基80S=40S亚基+60S亚基4.影响叶酸及核酸代谢磺胺—叶酸喹诺酮类——DNA回旋酶利福平——DNA依赖性RNA多聚酶抑制细菌蛋白质的合成阻止核蛋白体30S与70S亚基始动复合物形成、蛋白质合成终止因子进入30S亚基A位。如氨基苷类（链、庆大）与核蛋白体30S亚基结合，阻止氨基酰tRNA进入30S亚基A位，从而抑制蛋白质合成。如四环素与核蛋白体50S亚基结合，使肽链合成受阻，蛋白质合成受抑制。如大环内酯类（红霉素）、氯霉素、林可霉素。三、细菌的耐药性耐药性（resistance，也称抗药性）分为：1.固有耐药性（intrinsicresistance）----与药物的作用机制有关2.获得耐药性（acquiredresistance）1、产生灭活酶(1)水解酶：?‐内酰胺酶使水解?‐内酰胺环(2)钝化酶：乙酰转移酶//腺苷转移酶//磷酸转移酶对氨基糖苷类药物（-NH2、-OH）破坏作用(3)其他酶：酯酶——红霉素的内酯环氯霉素乙酰转移酶——氯霉素核苷转移酶——林可、大环内酯类等。2、改变菌膜通透性3、改变靶位结构4、改变代谢途径5、增加药物外排耐药机制第四节抗菌药物合理应用原则一、严格根据适应证选药二、防止抗菌药不合理应用1、对于各种病毒、支原体、衣原体一般无效、不用。2、除重病或疑为细菌感染者外，不明原因者不宜用。3、尽量避免局部用药。4、剂量适当、疗程足够三、抗菌药物的预防性应用对此应严格掌握适应证，仅限于经临床实践证明确实有效的少数情况。四、肝、肾功能障碍者抗菌药物的合理应用。1、肾功能不良者：减量或延长给药间隔时间。2、肝功能不良者：慎用在肝内代谢、具有肝肠循环及肝损害的药物。如氯霉素、林可霉素、红霉素、利福平、四环素类等。五、抗菌药物的联合应用（一）联合用药的目的提高疗效、降低毒性反应、延迟并减少耐药性的发生。（二）联合用药的四种结果无关、相加、增强、拮抗。1、无关：联合用药的作用未超过其中作用较强者；2、相加：等于各药作用之和3、增强：超过各药作用之和4、拮抗：相互发生抵消而减弱