第36章 抗菌药物概论课件.pptVIP

第36章_抗菌药物概论二.抗菌药物作用机制细菌结构荚膜保护层增强致病力，抵抗吞噬。细胞壁：特殊保护层鞭毛：细胞运动器官性菌毛和质粒：是形成遗传耐药和变异的部分。核糖体：合成蛋白质第36章_抗菌药物概论作用机制2.1抑制细菌细胞壁的合成2.2影响细菌膜的通透性2.3抑制蛋白质的合成2.4抑制核酸（DNA/RNA）合成2.5影响叶酸代谢第36章_抗菌药物概论(一）抑制细菌细胞壁的合成

(inhibitionofsynthesisofcellwall)第36章_抗菌药物概论细菌细胞壁的特点：细菌细胞壁位于细胞浆膜之外，人体细胞不具有维持细菌细胞外形完整的坚韧结构，细胞壁的主要成分为肽聚糖又称粘肽革兰阳性菌细胞壁坚厚，多糖肽含量大约50%-80%，菌体内渗透压高革兰阴性菌细胞壁比较薄，多糖肽仅占1%-10%，类脂质较多，占60%以上。菌体内渗透压低。革兰阴性菌细胞壁与阳性菌不同。在肽聚糖层具有脂多糖，外膜及脂蛋白等特殊成分。外膜在多糖肽层的外侧，由磷脂、脂多糖及一组特异蛋白组成，它是阴性菌对外界的保护屏障第36章_抗菌药物概论G-菌与G+菌细胞壁结构比较图G-菌G+菌第36章_抗菌药物概论多烯类（两性霉素B，制霉菌素）—选择性与真菌胞膜中的麦角固醇结合形成孔道。咪唑类（伊曲康唑）抑制真菌的细胞色素P450依赖性的14α-去甲基酶，使真菌细胞膜麦角固醇合成受阻。多粘菌素(polymyxins)—选择性地与细菌胞浆膜中的磷脂结合。（二）影响细胞膜的通透性(interferedthepermeabilityoftheplasmamembrane)第36章_抗菌药物概论（三）抑制蛋白质的合成(inhibitationofproteinsynthesis)细菌核糖体的沉降系数与人体细胞的核糖体的沉降系数不同细菌：70S，可解离为50S亚基和30S两个亚基人体：80S，可解离为60S和40S两个亚基人体细胞的核糖体与细菌核糖体的生理、生化功能不同抗菌药物能选择性影响细菌蛋白质的合成而不影响人体细胞的功能抑制蛋白质合成的药物分别作用于细菌蛋白质合成的起始、肽链延伸及合成终止三阶段第36章_抗菌药物概论氨基糖苷类—蛋白质合成全过程抑制药。四环素类—30S亚基抑制药。氯霉素林可霉素类50S亚基抑制药大环内酯类（三）抑制蛋白质的合成(inhabitationofproteinsynthesis)第36章_抗菌药物概论（四）影响核酸代谢(modificationofnucleicacid/DNAsynthesis)利福平特异性地抑制细菌DNA依赖的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成喹诺酮类抑制DNA回旋酶(gyrase)和拓扑异构酶IV，抑制细菌的DNA复制和mRNA的转录核酸类似物抗病毒药物阿糖腺苷(vidarabine)、更昔洛韦（ganciclovir）等抑制病毒DNA合成的酶，使病毒复制受阻，发挥抗病毒作用。第36章_抗菌药物概论(五)影响叶酸代谢

(interferethefolicacidmetabolism)细菌不能利用环境中的叶酸，而必须利用对氨苯甲酸和二氢蝶啶在二氢叶酸合成酶的作用下合成二氢叶酸，再经二氢叶酸还原酶的作用形成四氢叶酸磺胺类和甲氧苄啶可分别抑制叶酸合成过程中的二氢叶酸合成酶和二氢叶酸还原酶，影响细菌体内的叶酸代谢，导致细菌生长繁殖不能进行抗结核药对氨基水杨酸竞争二氢叶酸合成酶，抑制结核杆菌的生长繁殖TMP抗菌药物作用机制总结图示第36章_抗菌药物概论三.细菌对抗菌药物的耐药性3.1基本概念耐药性（drugresistance）是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象.耐药性的分类：固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药；获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药。固有耐药性获得耐药性形成原因理化因素诱发突变细菌和抗菌药多次接触DNA自发变化介导物质染色体遗传基因质粒特性对相类似的药物耐药可以消失不会消失改