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tgf-b信号中tgf-brⅱ突变对膀胱癌侵袭转移影响及其机制
华中科技大学博士学位论文6【结论】本实验研究首次发现TGF-RⅡ在膀胱癌细胞系中的点突变，与膀胱移行上皮癌T24的侵袭转移密切相关，并在高转移，高侵袭的膀胱癌病人的肿瘤标本中发现同样的突变类型，说明TGF-RⅡ的点突变很可能为膀胱癌转移的重要标志，这为TGF-1信号在肿瘤发生中的所发挥的调节作用提供了证据，并且为进一步的机制研究提供了可靠的线索，对于目前以TGF-1为靶点的肿瘤治疗，特别是膀胱癌病人的治疗，提供了新的依据和信息。
【关键词】人膀胱癌；TGF-RⅡ；突变；肿瘤生长；侵袭华中科技大学博士学位论文7TheroleandmechanismofmutatedTGF-RⅡinhumanbladdercancergrowth,invasionandmetastasisAbstract【Objective】Transforminggrowthfactorbeta1（TGF-1）mediatesgrowthinhibitoryeffectthroughthereceptorpathwaycomposedofTGF-receptortypeⅡ（TGF-RⅡ）和TGF-receptortypeⅠ（TGF-RⅠ）.Toovercomethisadvantage,tumorcellsadaptthestrategybydownregulatingormutaionanllyinactivatingTGF-receptors.However,TGF-1-triggeredsignalingalsohasaprotumoreffectthroughpromotionoftumorcellmigration,named―TheTGF-Paradox‖.WeaimtofindhowthemutativestateincludingalteredexpressionlevelofTGF-RⅡaffectonbladdercancer,andmayprovidenewevidencefortreatmentofbladdercancerpatients.\【METHODS】1.ExpressionofTGF-1andTGF-RⅡinseveralkindsoftumorcelllines1）ExpressionofTGF-RⅠ,TGF-RⅡandTGF-1inhumancancercelllines(breastcancer,hepatocarcinoma,lungcancer,gastriccancer,cervicalcancer,Leukemia,prostatecancer,melanomaandbladdercancer)wereanalyzedbyrealtimePCR2）ExpressionofmembraneTGF-RIIandcytoplasimTGF-1inL02，MCF-7，A549，T24，ScaBERandBIU-87wereanalyzedbyflowcytometry（FCM）3）ExpressionofmembraneTGF-RIIinL02,MCF-7,A549,T24，ScaBERandBIU-87wasanalyzedbyimmunohistochemistry（IHC）2.BlockadeofTGF-1signalinL02,ScaBERandT24华中科技大学博士学位论文81）AftertransfectionofsolubleplasmidFc:TRIIintoL02，ScaBERandT24,we...
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