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体外诊断试剂稳定性研究概述

张苏琳;吴莉

【摘要】稳定性研究是贯穿体外诊断试剂研究和上市及上市后研究的重要实验依据,是体外诊断试剂储存条件、有效期的确定和生产工艺、组分配方选择及产品技术要求制定的研究基础.因此,科学合理地开展稳定性研究工作是体外诊断试剂研发过程中的重要内容.

【期刊名称】《中国医疗器械信息》

【年(卷),期】2017(023)023

【总页数】3页(P24-25,135)

【关键词】体外诊断试剂;稳定性研究

【作者】张苏琳;吴莉

【作者单位】江苏省食品药品监督管理局认证审评中心江苏南京210002;江苏省食品药品监督管理局认证审评中心江苏南京210002

【正文语种】中文

【中图分类】R446

体外诊断试剂稳定性研究是制定体外诊断试剂产品储存条件和有效期的重要依据，它影响了体外诊断试剂产品组成、生产工艺和产品外包装材料的选择等环节，同时也影响了体外诊断试剂产品技术要求中各性能指标的确定。2014年9月5日，国家食品药品监督管理总局发布了《关于公布体外诊断试剂注册申报资料要求和批准证明文件格式的公告（2014年第44号）》，公告的附件3中规定“稳定性研究资料包括至少三批样品在实际储存条件下保存至成品有效期后的实时稳定性研究资料，并应当充分考虑产品在储存、运输和使用过程中的不利条件，进行相应的稳定性研究。应当详细说明稳定性研究方法的确定依据及具体试验方法、过程”。上述规定作为体外诊断试剂产品注册资料中稳定性研究部分的审评依据，规定了稳定性研究的类型、批次和研究条件等，但并未就具体研究内容进行详细规定，现参考《生物制品稳定性研究技术指导原则（试行）》和美国临床和实验室标准化协会（ClinicalandLaboratoryStandardsInstitute，CLSI）发布的指南性文件EP25-A，介绍体外诊断试剂产品稳定性研究的基本内容及注意事项。

体外诊断试剂根据组成结构和反应原理等可分为不同类别，各类别产品组成成分也比较复杂，许多体外诊断试剂本身就是生物试剂。一些体外诊断试剂组成成分的活性基团会有不同的化学不稳定性趋向，容易发生水解、酶解和氧化等反应，从而影响到试剂的质量和稳定性。如含有多肽类的冻干粉试剂，其储存环境中的含水量和含氧量对试剂稳定性的影响非常大。因此体外诊断试剂稳定性研究的目的是为了了解体外诊断试剂成品在各种因素影响下质量变化情况。影响体外诊断试剂质量的因素包括温度、湿度、振动、氧化和光照等[1]。根据稳定性研究结果，企业可以确定体外诊断试剂产品的储存条件、检验周期和产品有效期等。

目前大部分企业在研发过程中已开始重视稳定性研究内容，但有些企业在产品注册过程中提交的稳定性研究资料中仍然存在许多问题。如：①企业将研究重点放在效期稳定性和加速稳定性研究上，忽视了产品开封稳定性、运输稳定性和试剂中所含质控品、校准品稳定性的研究；②企业对产品稳定性考察项目不同，有的企业只考察试剂最后的化学、生物性能是否符合要求，而有的企业则增加了对试剂物理性能的考察，如外观、装量、移行速度等；③效期稳定性研究中，有的企业是研究在规定储存条件下保存至有效期末的产品，有的企业是研究在规定储存条件下保存至有效期后1、2个月乃至半年的产品；④在对产品运输稳定性项目的研究中，相同品种在不同生产企业的研究项目中模拟运输条件差别很大；⑤产品含校准品、质控品的稳定性研究中，有的企业只考察了校准品、质控品的“准确度”项目，而忽视了“均一性”等项目的考察；⑥在制定产品有效期时，大部分企业依据的是产品效期稳定性研究资料，少部分企业依据的是产品加速稳定性研究资料；⑦仅进行了一批产品的稳定性研究工作，未按法规要求进行三批产品的稳定性实验；⑧部分企业因实际生产样品在注册申报时留样时限较短，故采用前期实验室研发过程中的样品代替实际生产样品来考察产品稳定性；⑨稳定性研究实验结果的描述过于笼统，如使用“CV值小于10%”“符合产品技术要求规定”等语句表示，应根据实测结果提供具体检测数据[2]；⑩只提供稳定性考察期末的研究数据，未提供稳定性考察过程中不同时间段的稳定性研究数据；?不同企业对同一类产品的有效期要求不一致，如糖化血红蛋白检测类产品的有效期6～36个月不等。

开展稳定性研究前应先制定稳定性研究方案。稳定性研究方案一般包括研究目的、研究材料、研究项目、研究方法及结果分析等内容。

稳定性研究的目的包括：①确定产品的运输、储存和开封后的保存条件；②确定产品的保存期限和开封后保存期限；③产品储存条件和保存期限等发生变更时，验证变更后的产品稳定性[3]；④根据稳定性研究结果，评价和调整产品组方、工艺、包装材料等。如某体外诊断试剂产品稳定性研究目的：为考察试剂盒的稳定性，对三批产品进行储存温度2～8?C的稳定性试验、37?C的加速稳定性