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微囊化技术在药剂学中的应用

【摘要】微囊是采用成膜材料将固体、液体或气体等活性物质包合成的微

小粒子。药物微囊化后,可制成片剂，颗粒剂，胶囊剂和注射剂等多种剂型,并赋

予药物新的性质和用途。

【关键词】微囊化；缓释；靶向性

微囊技术是20世纪40年代最先由美国威斯康星大学的渥斯特教授发明的,

他采用空气悬浮法制备了微囊,并成功地运用于药物的包衣。50年代,美国

NCR(国家现金出纳公司)的格林采用相分离复合凝聚法制备了明胶微囊并将其

制成无碳复写纸,获得了专利。60年代,高分子聚合方法应用于微囊制造,取得了鼓

舞人心的成就。伴随着制药新技术的发展，

微囊的粒径从微米级到纳米级。目前,我国医药行业已有一些微囊产品,但为

数不多。多数微囊技术还停留在研究阶段,没有转化为生产力，但药物被微囊包

埋以后，具有其他剂型无可比拟的优越性，应用前景非常广阔。本文就其在药剂

学中的应用作以下综述。

1提高药物的稳定性

β-胡萝卜素接触空气中的氧气会被氧化，胡富强等[１]采用复凝聚法制备β-

胡萝卜素微囊,研究表明β-胡萝卜素原料药于光照条件下半衰期为6．9d,而β-胡

萝卜素微囊在相同条件下半衰期为24．8d,β-胡萝卜素微囊为原料药的3．6倍,

将β-胡萝卜素制成微囊可增加药物制剂的稳定性。

维生素C性质极不稳定，分子中含有连烯二醇基［－C(OH)＝C(OH)－］的

结构，具有很强的还原性及内酯环的结构极易水解。一方面与空气接触自动氧化

生成脱氢抗坏血酸，脱氢抗坏血酸水解生成2,3-二酮C古罗糖酸,并可进一步氧

化生成苏阿塘酸和草酸，从而失去治疗作用。另一方面维生素C的水溶液不稳

定。pH过高或过低都能使内酪环水解，并可进一步发生脱羧反应而生成糠醛。

后者受空气影响经氧化和紧合而呈黄色。空气、光、热和重金属都可加速本反应

的发生。廖志平[2]通过将其制成维生素C微囊缓释片达到解决其不稳定的问题，

同时达到控制药物释放，维持稳定药物浓度，减少给药次数，降低药物不良反应

的目的。

2掩盖药物的不良气味

黄连解毒汤由黄连、黄柏、黄琴、桅子4味中药组成。由于口味极苦，难于

矫正，且对胃黏膜有刺激，因而,韩云龙等[3]采用滴注法制备黄连解毒汤肠溶微

囊,所得徽囊为黄色约中lmm的小粒，几乎无味，扣除注射器粘附部分，成囊率

几乎100%。

胡富强等[4]应用复凝聚法制备得到了无腥臭味的鱼油粉末化产品-鱼油微

囊。

盐酸黄连素是中药黄连的主要有效成分,具有抗菌,消炎等作用，不易吸收进

人血液,因此临床上使用的大多是口服片剂,用于治疗痢疾，腹泻等肠道疾病，但

其味道太苦,给患者特别是儿童服用带来不便。彭智聪[5]等以明胶为囊材用冷凝

法将黄连素制成微囊以掩盖其苦味，其包囊率为83.3%，所得微囊呈圆球型,光滑

圆整。后来彭智聪等人[6]又用实验证实该法制得的盐酸黄连素微囊在0．1mol/L

盐酸介质中具有明显的缓释作用:在1h内片剂溶出率为98．2%,而微囊制剂为

64．01%。

3减少药物的刺激性

吲哚美辛等对胃有刺激性,谢茵等[7]用复凝聚法制得壳聚糖-海藻酸盐吲哚

美辛肠溶微囊，粒径1mm左右,干燥后粒径0．2～0．3mm,其包封率依次为

61．80%,57．00%,64．20%，微囊中吲哚美辛在人工肠液中的溶出速度明显快

于人工胃液，制成微囊后,药物对胃的刺激性明显改善。

阿司匹林的胃肠道刺激性也一定程度上限制了它的使用。孙伟张等[8]采用

喷雾干燥法制备阿司匹林肠溶微囊,采用丙烯酸树脂号为包衣材料,篦麻油为增

塑剂,乙醇为溶剂,阿司匹林为囊心物,经扫描电镜和差示量热扫描法测定表明,微

囊包裹形成,囊心物:囊材按1:4较好,体外释放试验发现,微囊能迅速在人工肠液

中释放,45min释药达到75%,肠溶片45min释药低于60%,微囊释药速度阿司匹

林肠溶性微囊体外溶出明显优于阿司匹林肠溶片。

4液态药物固态化

近年来，发现维生素（VitE）能参与肌体多方面的代谢过程，已涉及到内、

外、妇、儿、传染、皮肤、放射各科的应用。但液态药物的储藏、运输、稳定性

等问题直接影响了