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肠易激综合征动物模型的建立及发生机制分析

上海第二医科大学20no缎硪士学控论文肠易激综会征动物模型酶建立及发生枫铡研究中文摘要背景和目的肠易激综合征(IBS)是临床上常见的功能性疾病，目前对IBS的病函及发瘸税翩尚朱完全阐孵，近年来谈为内脏商敏感性燕IBS主要的病理生理机制之一。

此外，心瑕社会性应激源和急性胃肠感染W能通过中枢或外周机制，诱发癜状的产缀或使瘢状加重。

粘膜肥大细胞可能是搴孛经．免疫辘粒齄．肠轴联系之闽的攒梁。

本磅究①通过对大鼠肠道以反复炎症刺激，建立一个内脏高敏性的动物模型，并用两种方法验证该模墼豹有效萑：

②探讨惫往精}孛痤激露大貔毫弱皴感性鹣效瘟数及l墨大纲戆的可能作用。

方法①炎症致敏模型的建立及内脏敏感性的评倍：

遗模组大辩在出生爱82l天内，每天直肠内给予0。

5％酝酸剃激(NA组)，对照缎予以生理盐水(NS缀)或在成年期予以醋酸刺激(AA组)，分别在出生后6、8及lG瑙，译继三缓大鬣慰壹酝蠹球囊扩张豹黢郏瑟臻发射(萋复部捡怒秘背部拱越)闽值；并在出生12周后测定大鼠对惑肠扩张的腹壁肌电反应，验证敏感性有元舜常改交。

在安验结束菇截取采浠结膀湃倍有秃炎症交仡。

③肥大细胞在应激所致大鼠直肠敏感性中的作用：

通过对大鼠施加2小时的轻度柬缚建立一个应激模型(PAS组)，对照缀不予束缚(假PAS组)。

评售大鼠对壹肠内气囊扩张的黢蹙肌电反应牲，并取结肠标本进行肥大细胞计数，通过P物质刺激结肠体外释放组胺，研究肥大细胞的活化情瑟。

挝羚，还遴褥了惫蛙应激薅躯钵薅觉窝绫隧转运效应鳃秘究。

结果①随着盥肠内气囊扩张容量的增加，大鼠腹部收缩反应随之增强与NS缀和AA缀相比，疆肠扩张对，新嫩期醋酸刺激组大鼠(NA上海第二医科大学2000缀硕士学位论⑦与镁疲激缰稻眈，在O．5、018、1．2ml扩张容麓下，轻度束缚应激使大鼠对直肠扩张的敏感性显著增强(Plt;o．01)。

与假成激组棚比，应激组大鼠P物质体外诱导的组胺释放明显增加(分剐为lO．7l3。

91和6．4s2。

69nmol／克缎织，Plt;O。

05)，蕊结肠聪大缨胞计数无显藩异常(分别为2．铝0．90和2．794-0．75／高倍视野，Pgt;O，05)。

急性应激也加速结肠转运，并弓|起艇体癔觉较失。

结论①新生期肠道内的慢性刺激，可以在成年后引起慢性内脏敏感性的增高，而肠粘膜未见异常病理改变，符合IBS的基本特征。

②艘激可显蓑增强大鼠妻肠敏感性，月墨大缨艨滔位可能在辨周参与了这一致敬过程。

关键词肠易激综合征(IBS)；球囊扩张；内脏高敏感性；束缚皮激；肥大细胞一一兰塑墨垄垂煞丝丝堑壁丝墼苎Theestablishmentoftheanimalmodelsofirritabl...