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分子生物学的发展
分子生物学是由20世纪初发展起来的两个生物学分支——遗传
学和生物化学的结合产生的。这两个学科分别有其自己明确的研究对
象:遗传学研究基因,而生物化学研究蛋白质和酶。当人们更清楚地
了解了这两个学科之间的关系时,分子生物学就应运而生了。
严格说来,分子生物学并不是一个新的领域,而是一种把生命有
机体看作是信息储存器和传递物的新方法。
一、分子生物学的诞生根基
在20世纪初,生物化学取代了生理化学。生物化学为医学提供
了科学的诊断方法,作为一门基础科学,它试图揭示有机体内分子转
化的途径。
第一个生物化学实验是在1897年进行的。一位德国化学家
EduardBuchner用不含细胞的酵母菌抽提液成功地在活的生物体外
实现了糖转化为酒精的发酵过程。这一发现非常重要,因为在40年
前,法国科学家Pasteur曾经强调过发酵过程代表着生命的“记号”。
生物化学沿着两个方向得到了发展:一方面它研究有机体内分子(尤
其是糖)的转换;另一方面,它鉴定了蛋白质和酶的特征,而它们是
生命的必需组分。酶是生物化学家极为关注的使生物体内发生转换的
催化介质。
20世纪的前半部分对于生物化学来说是一个很重要的时期。在
这个阶段中,生物化学家揭示了代谢的主要途径和循环——如糖酵解
途径、尿素循环、三羧酸循环(或叫Krebs循环)等等,并对细胞呼
吸进行了大量的研究。同时,物理化学领域的进步使得在生物体外开
展对酶活性的研究成为可能。一个用于对酸度进行定量描述的概念
“pH”产生了,同时人们还研制出了反映细胞内环境特性的“缓冲溶
液”系统。
在20世纪的前20年中,“胶体”理论在生物化学领域中占据了
主导性的地位。后来胶体理论逐渐被大分子理论所取代,“大分子”
这个术语是1922年由德国化学家HermannStaudinger引入的,它用
于描述质量很大的分子。另一个对理解生物化学在分子生物学的发展
中所做特殊贡献极为重要的概念是“专一性”。专一性这个概念首先
是在1890年由德国化学家EmilFischer清楚提出的,为了说明专一
性这一概念的含义,费希尔用了锁和钥匙进行比喻——酶和底物的关
系就像是锁和钥匙的关系一样。虽然这一概念是从对酶的研究中发展
起来的,但它却在免疫学领域得到了最为惊人的应用。
与生物化学比较,遗传学的发展历史也毫不逊色。1866年,
GergorMendel第一次系统地提出了“遗传定律”。一对染色体上所
携带的基因间的重组可以解释为是由发生于性细胞形成阶段的染色
体片段的交换引起的,重组现象使得研究人员能够在染色体上给不同
的基因排出顺序,进而可以建立染色体图谱。
二、分子生物学的发展
从50年代初到70年代初,以1953年Watson和Crick提出的
DNA双螺旋结构模型作为现代分子生物学诞生的里程碑开创了分子遗
传学基本理论建立和发展的黄金时代。在此期间的主要进展包括:
1、遗传信息传递中心法则的建立
在发现DNA双螺旋结构同时,Watson和Crick就提出DNA复制
的可能模型。其后在1956年A.Kornbery首先发现DNA聚合酶;1958
年Meselson及Stahl用同位素标记和超速离心分离实验为DNA半保
留模型提出了证明;1968年Okazaki(冈畸)提出DNA不连续复制模
型;1972年证实了DNA复制开始需要RNA作为引物;70年代初获得
DNA拓扑异构酶,并对真核DNA聚合酶特性做了分析研究;这些都逐
渐完善了对DNA复制机理的认识。在研究DNA复制将遗传信息传给子
代的同时,提出了RNA在遗传信息传到蛋白质过程中起着中介作用的
假说。在此同时认识到蛋白质是接受RNA的遗传信息而合成的。
2、对蛋白质结构与功能的进一步认识
1956-58年Anfinsen和White根据对酶蛋白的变性和复性实验,
提出蛋白质的三维空间结构是由其氨基酸序列来确定的。1958年
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