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化学院药物化学考试重点总结

苯巴比妥：巴比妥类镇静催眠药构效关系（解释影响因素）

1．5位双取代才有活性，总碳数4-8最好2．3位有甲基取代

起效快3．2位硫取代起效快

影响药物作用的因素：1）解离常数及油水分配系数的影响；

2）体内代谢对药物的影响。

（1）解离常数及油水分配系数的影响。药物要在体液中转运，

又要通过脂质的生物膜达到作用部位发挥药效，要求药物一定的

油水分配系数和适宜的解离度。解离常数及油水分配系数的不同

导致药物吸收速度不同、到达作用部位药量不同，影响药物作用

强度快慢不同。如巴比妥酸解离常数较大，在生理条件下，99%以

上呈离子型，无镇静催眠作用，苯巴比妥和己锁巴比妥分子型分

别为50%和91%，能发挥镇静催眠作用，但己锁巴比妥比苯巴比妥

作用快。油水分配系数过大，则有惊厥作用。如5位双取代总碳

数超过8，导致化合物有惊厥作用。

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（2）体内代谢对药物的影响。药物在体内代谢快，作用时间

就短，反之较长。5位取代基的氧化是巴比妥类药物的主要代谢途

径，当取代基为饱和直链烷烃或芳烃时不易代谢作用时间长，如

苯巴比妥；为支链烷烃或不饱和烃基时易代谢作用时间短，如环

己烯巴比妥。地西泮（安定）：苯二氮类镇静催眠药苯妥因钠：

抗癫痫药

普罗加比：前药型的拟氨基丁酸类抗癫痫药盐酸氯丙嗪：吩

噻嗪类抗精神病药氟奋乃静：抗精神病药氯普噻吨：噻吨类抗精

神病药舒必利：苯甲酰胺类抗精神病药

吗啡：生物碱类镇痛药，含酚羟基和胺，为两性化合物哌替

啶：哌啶类合成镇痛药

咖啡因：黄嘌呤类生物碱、中枢兴奋药：硫酸阿托品：抗胆

碱药合成

麻黄碱：拟肾上腺素药临床用途:用于支气管哮喘、鼻塞等苯海拉

明：氨基醚类组胺H1受体拮抗剂（乘晕宁组成，优点）马来酸氯

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苯那敏（扑尔敏）：丙胺类组胺H1受体拮抗剂氯雷他定：三环类

组胺H1受体拮抗剂，非镇静性抗组胺药

普鲁卡因：局麻药合成

ONa2Cr2O7O2NOOO2NN1Fe,

利多卡因（局麻药和抗心律失常）硝苯地平：二氢吡啶类

（DHe-Too药物特指具有自己的知识产权的药物，其药效和同类的

突破性药物相当。先导化合物的优化方法：生物电子等排原理、

前药原理、软药原理和定量构效关系研究

生物电子等排体：具有相似的物理及化学性质，又能产生大

致相似或相关的或相反的生物活性的基团或取代基。

前药（受体阻断剂，隐含了乙酰胆碱的基本结构，结构上的

羟基增加了与受体进行氢键结合。11、苯磺阿曲库铵是软药。

12、去极化型肌松药基本结构季铵基团或叔胺基团间隔9-12

个原子季铵基团。13、沙丁醇胺只对β2受体有作用。14、肾上

腺素能受体激动剂

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作用方式：结构中苯环与受体形成疏水键，质子化氨基与受

体形成离子键，苯环上间位酚羟基和侧链的β羟基是与受体形成

氢键的作用位点；较大N-烷基与β2受体发生疏水键合。构效关

系：

15、合成题盐酸苯海那敏

C6H5CH2CIZnCI2/C6H6C6H52CH2HNO3C6H52COZn/NaOHC6H52CHO

HHOCH2CH2NCH32

第四章循环系统药物

1、丙萘洛尔和普萘洛尔为什么具有相同活性？原因：具有重

叠构象，选择性源于对位基团改造

2、二氢吡啶类的作用靶点：钙离子通道作用是：降压3、邻

位或间位取代在于锁定1,4-二氢吡啶环的构型，使两环处于相互

垂直的位置，形成直立键，这有利于提高活性。4、卡托普利

（1）、用巯基取代羧基以增强抑制剂与ACE之间的亲和力。

（2）、2位引入甲基（D型）以匹配肽的结构。5、硝酸甘油是NO

供体药物。

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6、降低胆固醇和低密度脂蛋白（LDL的药物的作用机制：碱

性阳离子交换树脂和肠道中胆汁酸形成络合物。

7胆汁酸螯合剂作用原理是：与阴离子胆汁酸结合。

第五章消化系统药物

1、组胺H2受体拮抗剂的先导化合物是组胺2、如何通过结构

改造从组胺到西咪替丁？