药物合成反应-卤化反应..pptVIP

Chapter1卤化反应

HalogenationReaction2、制备具不同生理活性的含卤素有机

药物亲电取代反应a.反应底物：富电子源，给别的反应物提供电子。b.亲电试剂：缺电子化合物。c.亲电取代反应：一个正性基团（亲电试剂）取代另一个正性基团（离去基团）。亲核取代反应a.反应底物：中心碳原子带正电荷，缺电子。b.亲核试剂：负性基团或者能提供电子对的中性分子。c.亲核取代反应：一个负性基团（亲核试剂）取代另一个负性基团（离去基团）。卤代反应的机理①亲电加成（不饱和烃的卤加成）②亲电取代（芳烃、羰基α位卤取代）③亲核取代（醇羟基、羧羟基卤置换）④自由基反应（饱和烃、苄位等）第二节不饱和烃的卤加成反应概述A.加卤素B.不饱和羧酸的卤内酯化C.加卤化氢第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素1.X2对烯烃的加成活性：F＞CI＞Br＞I+F2反应太剧烈（副产物多，C-F稳定）CH2=CH2+Br2→BrCH2CH2Br+Cl2→ClCH2CH2Cl+I2→ICH2CH2I(I2贵，一般用NaI代替发生置换反应?大都为自由基反应，且为可逆反应。光敏性，室温易消除)（1）卤素对烯烃加成的两种可能的机理①桥型卤正离子②开放式碳正离子和卤素负离子的离子对形式（2）不同因素对加成机理的影响A.烯烃上的取代基对加成的影响与预期形成的碳正离子的稳定性有关B.不同卤素对加成的影响C.烯烃的结构和空间障碍对立体化学的影响D.在亲核溶剂中反应的影响相反：

利用一些方法可以制备β-卤代醇或衍生物E.其它第一节不饱和烃的卤加成反应一、不饱和烃加卤素2、卤素对炔加成----得反式二卤烯烃第一节不饱和烃的卤加成反应二、不饱和酸卤内酯反应第二节不饱和烃的卤加成反应三、不饱和烃和次卤酸（酯），N-卤代酰胺的反应1、次卤酸及其酯为卤代剂2、N-卤代酰胺为卤化剂①较常用的卤化剂②机理四、卤化氢对不饱和烃的加成反应遵循马氏法则（注意和前面区别）：—氢加到含氢较多的双键一端，而卤素加到取代较多的碳原子上。机理：①离子对机理：②三分子协同反应机理：反马氏法则：—卤素加到含氢较多的双键一端，而氢加到取代较多的碳原子上。自由基机理(当存在自由基引发剂时)：2.HX对炔烃的加成五、不饱和烃的硼氢化-卤解反应第二节烃类的卤取代反应一、脂肪烃的卤取代反应1.饱和脂肪烃的卤取代反应机理：自由基历程①碳自由基的稳定性②卤素活性越大，反应选择性越差例①例②例③2.不饱和烃的卤取代反应①卤代烯烃②卤代炔烃3.烯丙位和苄位碳原子上卤取代反应①机理：②自由基引发剂—光照、过氧化物、偶氮二异丁腈第二节烃类的卤代反应二、芳烃卤代反应（亲电取代）1.机理σ-络合物亲电试剂形式：a.被极化卤素分子。b.催化剂（路易士酸）作用下极化的卤素分子。c.卤化剂提供的卤素正离子。d.其它形式。2、氟化作用(激烈，条件苛刻)芳香重氮盐化合物的卤置换反应(P39)--------卤代芳烃制备的重要补充①重氮化②Sandmeyer反应④Schiemann反应3、氯取代和溴取代反应①氯取代氯化剂：