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呼吸道合胞病毒感染的药物治疗进展
作者:白华王刚,刘恩梅,陆彪
【关键词】呼吸道合胞病毒感染
呼吸道合胞病毒(RSV)是婴幼儿下呼吸道感染的重要病原,其主
要病变累及毛细支气管,亦可累及支气管和肺泡而致RSV肺炎,临床
表现为发热、咳嗽和呼吸困难、喘憋等,RSV所致肺炎临床表现较危
重,病死率高,故受到极大的关注。长期以来,临床上尚无抗RSV感
染的特效药物,亦无安全有效的抗RSV感染的疫苗。多年研究表明西
医治疗RSV感染疗效不理想。中药是中华医学的瑰宝,来源广泛,抗
病毒作用正日益受到人们的重视。故本文就RSV下呼吸道感染的中、
西药治疗进展作一介绍:
1RSV的特性
RSV属副粘病毒科肺炎属,是一种有胞膜的单股负链RNA病毒,
有大约15000个氨基酸,有1个血清型可分为A、B两个亚型。RSV
的传播方式主要是通过飞沫传播,其次污染的手指直接将病毒接种到
鼻粘膜和眼粘膜也是引起感染的重要传播途径[1]。RSV是一个世界
范围内严重危害婴幼儿健康的最常见的呼吸道感染性病原体,首次感
染多发生在1岁以内的婴儿,尤其是2~6个月的婴幼儿,是造成婴儿
期住院的主要原因之一[2],同时也是儿童支气管哮喘发生的重要危
险因素之一。Martinez等[3]发现一部分患儿在生命早期发生RSV
下呼吸道感染后,75%~95%患儿可能发展为反复咳嗽和喘息,其喘息
症状可反复发生,持续到3岁以上,23%的患儿发展为儿童哮喘,如果
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存在过敏体质和(或)哮喘家族史可增加这种危险性。RSV也能造成
成年人感染,大约50%的成人哮喘加重由RSV感染引起。RSV感染后形
成的免疫机制中,呼吸道局部免疫占主导地位。感染在6个月以下婴
儿较为严重,与免疫方面尚不成熟有关。
2抗RSV下呼吸道感染化学药物治疗进展
2.1抗病毒药物
2.1.1利巴韦林利巴韦林是美国食品药品管理局(FAD)批准治
疗RSV感染的药物,是公认对RSV有一定疗效的广谱抗病毒药物。该
药的抗病毒机制除能抑制磷酸肌苷脱氢酶外,还是一种免疫调节因子,
最重要的是它可以通过RNA聚合酶结合于病毒基因组中,导致病毒基
因出现致命的基因突变,直接产生抗病毒效应[4]。但用该药病人需
监护以及药物对病人和医护人员可能存在潜在毒性,因此,专家建议
对患严重RSV感染或具有高危因素的RSV感染患儿考虑使用该药[5]。
2.1.2干扰素干扰素为人体在外源性或内源性诱因作用下产生
的一种有广谱抗病毒活性的低分子糖蛋白,通过抑制病毒进入细胞,
抑制病毒蛋白的翻译及病毒颗粒的装配,激活巨噬细胞及自然杀伤细
胞,增加细胞因子的产生和调节免疫球蛋白的合成[6],从而发挥抗
病毒的生物学功能。有学者对毛细支气管炎患儿在常规抗炎、平喘等
综合治疗的基础上加用重组人干扰素α1b,结果治疗组在咳嗽、喘
憋、肺部哮鸣音、湿啰音消失时间上较对照组明显缩短,差异均有统
计学意义[7]。α1b干扰素雾化吸入治疗RSV肺炎,可促进临床症
状和体征恢复,缩短病程,还可调节该病毒感染后的免疫功能紊乱,
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诱导产生内源性干扰素,对预防RSV肺炎后的哮喘有积极意义[8]。
但某些患者在应用干扰素过程中,除了常见的不良反应如发热畏寒、
肌肉疼痛、头痛、疲乏、纳差、恶心外,还可能出现一些少见的、严
重的不良反应,如血糖增高、急性再生障碍性贫血、过敏性紫癜、过
敏性休克、骨髓造血功能停滞等,临床应予以足够的重视。
2.2支气管扩张剂
支气管扩张剂用于治疗RSV感染患儿的喘鸣,但其疗效也有争
议。Bertrand等[9]观察了雾化吸入肾上腺素或沙丁胺醇的疗效及
安全性,发现了肾上腺素较沙丁胺醇可更快地降低临床评分,且两者
同样安全。但另一项研究则显示肾上腺素雾化吸入并不比安慰剂或一
般支持治疗效果更好。支气管扩张剂用于治疗RSV感染的疗效不肯定。
2.3激素类抗炎药
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