肾上腺皮质激素类【40页】_20216099.pptxVIP

肾上腺皮质激素类药物;一、构-效关系;C3位的酮基、C4-5位的双键及C17位二碳侧链，是保持生理活性的必需的基团。

盐皮质激素：C11无氧或羟基，或氧与C18结合，C17无羟基。

糖皮质激素：C11有氧或羟基、C17有羟基。

C11为羟基比酮基抗炎作用强，C1~2去氢，抗炎作用加强。

C9位导入氟、C16位导入甲基，其抗炎作用大为增加。如图：;;;抗炎与水、钠潴留作用比较;二、药动学;三、作用;易于感染;（一）对代谢的影响;

;（二）药理作用;炎症早期：可抑制渗出、水肿、毛细血管舒张、白细胞浸润和吞噬功能，从而缓解红、肿、热、痛等症状。

炎症后期：能抑制纤维母细胞增生和肉芽组织形成，可减轻疤痕和粘连的形成。

注意：

在抑制炎症、减轻症状的同时，也降低机体防御功能，可致感染扩散、阻碍伤口愈合。;抗炎机理：

糖皮质激素（GCS）与靶细胞浆内的糖皮质激素受体（GR）相结合后影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。

;抗炎作用可分如下几点：

1）抑制细胞因子---白介素系列、肿瘤坏死因子等。

2）抑制一氧化氮合酶（NOS）

3）诱导血管紧张素转化酶而降解缓激肽，产生抗炎作用。

4）增加脂皮素的合成及释放→抑制磷脂酶A2→使白三烯、PG合成减少。

如图：

;PG前体物—花生四稀酸;2、抑制免疫作用—对免疫反应多个环节都有抑制作用。

1）抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理，抑制淋巴细胞DNA合成和有丝分裂、破坏淋巴细胞。

2）抑制辅助性T细胞和B细胞，使抗体生成减少。

3）抑制细胞因子，减轻效应期的免疫性炎症反应。

4）小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制体液免液。;竞亭抡殉犹案誊潭渠匿雨政杰貉呆娥铝镶厅坞貉淄滁弛遣蔑苍钢芥填豢病肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类;抑制免疫反应;3、抗内毒素作用

1）提高机体对内毒素的应邀能力，减少内毒素对机体的损害。

实验证明：能使动物耐受脑膜炎双球菌、大肠杆菌的内毒素致死量的数十倍。

2）降温作用降低体温调节中枢对致热原的敏感性。

;4．抗休克

除与以上??抗外，还与下列因素有关：

1）解除血管痉挛，改善微循环，有利于休克症状的改善。

2）加强心肌收缩力

3）稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子(MDF)的形成有关。如图：;卤彼还叫械统酚良折家枣师瑞壤泌睦戴漆表疏柔康颂瓷动磋彭忆柠咽盛俺肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类;5、其他作用

1）血液系统：

（1）使RBC、PT、Hb↑。

（2）中性WBC↑--抑制游出、吞噬等。

（3）淋巴细胞↓--胸腺萎缩

淋巴组织退化。

2）CNS：出现欣快、激动、失眠，大剂量引起惊厥。

3）消化系统：使胃酸和胃蛋白酶分泌↑。;四、临床用途;病毒性疾病（重症肝炎乙型脑炎等）原则上不用激素。

2）避免或减轻后遗症：如脑炎、心包炎、风湿性心瓣膜炎等。对非特异性眼炎，如虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎等。;3、自身免疫性及过敏性疾病

1）自身免疫性疾病：风湿热、风湿性关节炎、类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、结节性动脉周围炎、皮肌炎、肾病综合症及自身免疫性溶血性贫血等。以及抑制机体的排斥反应，有助皮肤和器官移植手术的成功。

2）过敏性疾病：荨麻疹、枯草热、血清热、血管神经性水肿、过敏性鼻炎、哮喘、过敏性休克等。;4、抢救休克

▲对感染性中毒性休克：应用足量有效的抗菌药物的同时，应早期、大量、短期突击使用可缓解危象。

▲对过敏性休克：在使用Adr的基础上，加用激素有良好的协调作用。

▲对心源性休克：须结合病因治疗。

▲低血容量性休克：在补液后，效果不佳者，可合用大剂量激素。

;5、血液系统疾病

急性淋巴细胞白血病、再障性贫血、粒细胞减少、血小板减少症、过敏性紫癜等，疗效短暂易复发。

6、局部作用

治疗皮肤病，如过敏感性皮炎、接触性皮炎、湿疹等。对天疱疮及剥脱性皮炎等严重病例仍需全身性给药。

;五、不良反应;程撬秃渴愿歌涪豆轩挝设厉辜赫训般波位讫妨界瘤反甸朗砧锻悼编杆帮肉肾上腺皮质激素类肾上腺皮质激素类;2）诱发或加重感染