案例分享基因检测辅助诊断罕见病——Waardenburg综合征.pdf

案案例例分分享享基基因因检检测测辅辅助助诊诊断断罕罕见见病病——Waardenburg综综合合征征

临床信息：男，6个⽉，临床拟诊：双侧先性⽿聋；家属提供信息：蓝眼珠，额发⼀边⽩，⽿

廓畸形，肌张⼒偏⾼，肠胃不好。

检测项⽬：送检基源155基因全⾯⽿聋基因检测序

检出1个匹配受检者临床表型的可能致病性基因变异：EDNRB基因c.G553A:p.V185M纯合变

异。

1.OMIM收录该基因变异关联疾病表型为：

2.ACMG致病性评级：

*已有⽂献报道在Waardenburg综合征IV型和先性巨结肠症患者样本中检出该变异[1,2]

3.遗传咨询建议

①受检者⽗母均为杂合⼦携带者，在常染⾊体隐性遗传模式下，杂合⼦携带者⼀般不表现疾病

病理表型。受检者⽗母若再⽣育，⼦代有25的概率同时遗传到上述两个变异。建议⽣育前再

⾏遗传咨询。

②受检者将来婚育，其下⼀代有100概率遗传到上述两个变异之⼀，为携带者。建议受检者将

来配偶⾏遗传咨询和基因检测。

4.变异位点⼀代验证：

先证者：

结果显⽰该位点为纯合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M）

⽗亲：

结果显⽰该位点为杂合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M）

母亲：

结果显⽰该位点为杂合变异（EDNRB:NM_003991:exon2:c.G553A:p.V185M）

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⼀、Waardenburg综合征

Waardenburg综合征（WS），⼜名⽡登伯⾰⽒症，是⼀种遗传性听觉-⾊素综合征，主要症状

是先性感⾳神经性⽿聋和眼睛，头发和⽪肤的⾊素紊乱。

最早由荷兰眼科医⽣PetrusJohannesWaardenburg于1951年描述，所描述的特征包括内眦赘

⽪侧向位移、虹膜异⾊症、额前⽩发和聋哑，由此命名。

Waardenburg综合征4型（WS4）也被称为Waardenburg-Shah综合征，是⼀种导致听⼒丧失，

头发，⽪肤和虹膜颜⾊变化以及先性巨结肠症的遗传病，4型是最罕见的类型，到2016年只有

超过50例报道，患病率⼩于1/100万。

到⽬前为⽌，只有少数家族性WS4病例表现出⾼表型变异性，推测嵌合体可以很好地参与⼀些

特征的不完全外显，⽽其他的特征在这些家族的背景下主要被传递，导致表型变异。

⼆、WS的分类

根据内眦外移是否存在（I型）或不存在（II型），上肢缺陷是否存在（III型，Klein-

Waardenburg综合征），是否与先性巨结肠病相关（IV型，Waardenburg-Shah综合征），把

Waardenburg综合征分为4型：

三、WS原因学

在⼤多数情况下，Waardenburg综合征I型（WS1）和II型（WS2）遗传为具有可变外显率和表

达性的常染⾊体显性遗传，不分性别，每胎均有1/2概率可患此症，偶有新发突变。⼀些

Waardenburg综合征III型（WS3）和IV型（WS4）的病例似乎具有常染⾊体隐性遗传模式，不

分性别，每胎均有1/4概率可患此症。

其根本原因可能是神经嵴发育不良（神经嵴病）即胚胎时期神经脊衍⽣细胞⽆法正常移⾏分化

所导致的结果。⽽⿊⾊素细胞、听觉神经细胞及结肠神经结细胞均源⾃神经脊细胞。整个的分

化移⾏过程颇为复杂，需要PAX3、MITF、EDN3、EDNRB及SOX10等基因参与协同运作，因

此任何⼀个基因有了缺陷，就使此症发⽣。

四、WS诊断

1992年，Waardenburg综合征协会提出了Waardenburg综合征的诊断标准，包括五个主要的和

五个次要的诊断标准，主要标准包括感⾳神经性听⼒损失，虹膜⾊素异常，头发⾊素减退，内

眦外移和先前被诊断为该综合征的⼀级亲属。次要标准包括⽪肤⾊素减退（⽪肤⽩斑），眉中

部发散扩展，⿐根宽阔，⿐翼发育不全，头发过早变灰（3岁前）。

个体有两个主要标准或⼀个主要加两个次要标准即可诊断为Waardenburg综合症（表2）。

注：Waardenburgindex(WI)；内眦外移（Dystopiacanthorum）指两眼眼距较宽，但瞳孔间距

离正常；

鉴别诊断：有许多疾病可能具有与WS中所见类似的某些特征。例如部分⽩化病和⽿聋的家族性

病例；家族性⽩癜风和先性感⾳神经性⽿聋；或Vogt-Koyanagi-Harada综合症等。