维生素C片剂制作方法.doc

维生素C片剂的制备

摘要维生素C〔VitaminC，AscorbicAcid〕又叫L-抗坏血酸，是一种水溶性维生素。分子式是C6H3O6。通过分析和采用三种不同的处方设计，制备维生素C片剂，以维生素C片的外观、硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异等的检查

对其进行质量控制及评定。结果说明，应选择以稀乙醇为湿润剂的处方〔二〕设计，其成品质量稳定，外观颜色较好。

关键词维生素C片制法质量检查

正文维生素C化学名L〔+〕-苏阿糖2，3，4，5，6-五羟基-2-乙烯酸-4-内酯，又名，抗坏血酸，结构为：

本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭、味酸；久置色渐变微黄；易溶于水，略溶于乙醇，不溶于氯仿和乙醚；水溶液显酸性反响。维生素C的连二烯醇结构具有很强的复原性，易被空气氧化，光热、碱和金属离子等因素可加速其反响。抗坏血酸的湿颗粒遇金属〔如铜、铁〕，不仅可促进抗坏血酸的氧化作用，而且易引起变色，如铁离子与抗坏血酸的湿颗粒接触，常使片面出现暗红色或黄色斑点，成品呈黄色的原因可能由于维生素C自身氧化水解生成糠醛，糠醛在空气中继续聚合而呈黄色。维生素C在枯燥，隔绝空气的状况下，性质较为稳定，但在制剂生产中不可防止要受湿和与空气、光热、金属离子接触，因而选择适宜的湿润剂对维生素C的稳定性及成品外观是否“花片”显得尤为重要。

处方设计应从片剂的稳定性(物理、化学和生物学稳定性)，平安性(副作用小、无毒性)和有效性三个主要方面考虑，统筹兼顾，抓主要矛盾，进行原辅料选择。还应考虑到生产条件和本钱等。

无水乙醇制湿颗粒〔处方一〕

制法：前三种组分以5%的乙基纤维素乙醇溶液〔无水乙醇溶解〕，和无水乙醇制成适宜的湿颗粒，过80目不锈钢筛网，空调房间中室温下枯燥，过20目不锈钢筛整粒，参加余下的组分，混合均匀，用1/4口寸平冲压片，20片重量为0.39g〔片1〕。

本法是以无水乙醇作湿润剂，在低温下枯燥，避开了维生素C对湿热敏感的特性。选用乳糖、乙基纤维素作黏合剂，无吸湿性，可压性好，性质稳定，但使用辅料昂贵，生产本钱较高。

稀乙醇制湿颗粒〔处方二〕

制法：如压制25mg规格者，取上列方量的1/4，50mg规格者那么将处方量减半。将抗坏血酸、淀粉、糊精置不锈钢高速剪切制粒机中，设置搅拌浆速度为300r/min，混匀，另将酒石酸溶于50%乙醇中，一次参加抗坏血酸的混合粉末中，混合均匀；设置制粒刀速度为150r/min制粒。置热风循环枯燥箱中枯燥，开始时温度不超过60℃，将近枯燥温度可升至70℃以下，以加速枯燥，但温度不宜过

高，以免变色，干粒通过20目筛，参加硬脂酸镁拌和，即可压片，得维生素C片〔片2〕。

淀粉浆制湿颗粒〔处方三〕

制法：以0.2~0.3kg淀粉浆配制成10%～15％淀粉浆，将维生素C、淀粉、微晶纤维素、糊精以淀粉浆润湿，用湿法制粒机制粒，先干混3～8min，转速300r／min，参加湿润剂再湿混3～5min，转速1.50r／min，启动切药装置1.5～2min／料，湿颗粒置热风循环烘箱中枯燥，温度为45～65℃，干颗粒用快速整粒机整粒(18目)；置V型混合机中，参加滑石粉和硬脂酸镁，用浅平冲直径为7mm压片，即得片3。

主要制备流程:

混合均匀

主药＋辅料〔填充剂或吸收剂、崩解剂〕————→混合粉料

湿润剂或粘合剂过筛枯燥

——————→软材——→湿颗粒——→干颗粒〔测定含量、水分〕

润滑剂崩解剂

—→整粒—————→压片

质量检查与评定:

主要检查外观、硬度、脆碎度、崩解时限和重量差异。

外观检查

片剂外观应完整光洁、色泽均匀，无杂斑，无异物，分别取片1、片2、片3各20片在白色A3打印纸上观察。

2．硬度检查法：

采用破碎强度法，采用片剂四用测定仪进行测定。方法如下：将药片径向固定在两横杆之间，其中的活动柱杆借助弹簧沿水平方向对片剂径向加压，当片剂破碎时，活动柱杆的弹簧停止加压，仪器刻度盘所指示的压力即为片的硬度。测定3～6片，取平均值。结果列于表3。

3．脆碎度检查法：

取药片，按中国药典2000年版二部附录XG项下检查法，置片剂四用测定仪脆碎度检查槽内检查，记录检查结果。

检查方法及规定如下：片重为0.65g或以下者取假设干片，使其总重量约为6.5g；片重大于0.65g者取10片。用吹风机吹去脱落的粉末，精密称重，置圆