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;AN
ESSAY
ONTHE
SHAKINGPALSY
CHAPTERI
DEFINITION-HISTORY-ILLUSTRATIVECASES
;前运动障碍期:
stageI:(IX,X运动神经背核)嗅觉;
stageII:(延髓)睡眠,头痛,运动减少,情感;
stageIII:(桥脑被盖)体温调节,认知,抑郁,背疼;
运动障碍期:(致密部)
stageIV:四主症;
运动-精神障碍期:
stageV:(新皮层)运动波动,频发疲劳;
stageVI:(新皮层)错乱,视幻觉,痴呆,精神症状
;帕金森病的UK脑库诊断标准;步骤Ⅰ:帕金森症状的诊断;步骤Ⅱ:帕金森病的排除标准;步骤Ⅱ:帕金森病的排除标准(续);步骤Ⅲ:帕金森病的支持性标准;;帕金森病的神经显像诊断
;;99mTc-TRODAT-1SPECT显像示随H-Y分级增加DAT逐渐下降(A为正常对照,B-F为H-Y的1-5级)
;;6-OHDA偏侧损毁鼠模型中见损毁侧突触前膜内多巴胺转运体PET显像浓度下降(左下图),而该侧突触后膜的D2受体则上升(右下图)。;对SND、PD患者分别进行18F-DGPET检测,可见SND的双侧基底节区糖代谢下降,而PD患者则无变化。
;高场强MRI检查可能有提示作用;帕金森病的生物学标志
——嗅觉功能测试;第16届国际帕金森病与相关疾病会议,2006,东京;帕金森病的生物学标志
——嗅觉功能测试;Locus;-上图为正常对照
-中图PD患者可见中脑腹外侧信号较弱
-下图PSP患者中脑中线区域信号较弱。
;经颅多谱勒超声诊断;二、帕金森病治疗中的
若干问题及对策;(一)帕金森病药物治疗的
原则和目标;1.总体原则;1.总体原则;1.总体原则;2.总体目标;3.如何量化治疗结果?;4.最优化药物治疗的标准;(二)抗帕金森病药物的
分类和临床选择依据;1.治疗帕金森病药理学分类;1.治疗帕金森病药理学分类;2.治疗PD药物的治疗目标分类;3.抗PD药物临床选择的依据;诊断PD;;;;;潜在的神经保护剂(未经循证医学验证)
(1)谷氨酸毒性阻滞剂
兴奋性氨基酸拮抗剂
谷氨酸释放抑制剂(如利噜唑)
谷氨酸再摄取增强剂
一氧化氮合成抑制剂
多(ADP-核糖)聚合酶抑制剂;(2)抗氧化剂
自由基捕获剂(VitE,谷胱甘肽)
铁螯合剂
(3)钙通道阻滞剂
(4)促线粒体生物能转换剂
肌酸 辅酶Q10
银杏制剂 烟碱 肉毒碱
;(5)抗炎制剂
非甾体抗炎剂(如COX-2抑制剂)
(6)类固醇
雌激素
(7)营养因子
胶质细胞源性神经营养因子(GDNF)
免疫菲林(Immunophillins);;一种腺苷受体拮抗剂作为添加治疗帕金森病的研究;3.1临床药理学依据
—持续性多巴胺能刺激;3.1临床药理学依据
—持续性多巴胺能刺激;?
;?
;3.1临床药理学依据
—持续性多巴胺能刺激;3.1临床药理学依据
—持续性多巴胺能刺激;3.2运动并发症的处理-EBM证据;3.2运动并发症的处理-EBM证据;3.2运动并发症的处理-EBM证据;3.2运动并发症的处理-EBM证据;(三)抗PD药物的选择策略和使用注意事项;1.抗PD药物的选择策略;何时开始对症治疗;早期治疗;首选药物原则;;;;早期治疗;;剂型;息宁控释片(50/200)
相对药效时间较长
多用于症状波动的晚期PD
患者以增加“开期”
生物利用度较低,只相当
于美多芭的70%;多巴胺受体激动剂;DA受体激动剂
适用于:年轻的早期患者
国内上市的药物
溴隐亭
培高利特(协良行)
吡贝地尔缓释剂(泰舒达)
α二氢麦角隐亭(克瑞帕)
普拉克索(森福罗)
;少见;?第二代、高选择性、不可逆的、强效MAO-BI
增加了纹状体细胞外多巴胺水平
?代谢产物1-(R)-aminoindan可改善运动功能及认知神经保护作用,此作用不依赖MAO-B抑制作用
;经口腔粘膜吸收,生物利用度高
有利于有吞咽障碍及呛咳的患者服用
减少了第一次通过肝脏所产生的代谢
1.25mg相当与10mg司来吉兰标准片,但其代谢产物减少了90%,副作用减少
;容许更大剂量的ZydisSelegiline,而不产生司来吉兰标准片10mg以上所产生的副作用(10mg以上可抑制MAO-A)
辅助LD治疗可改善患者的剂末现象,与安慰剂比较,减少关期1.5h/d,;随机双盲安慰剂对照试验
服药时间:12周
服药组剂量:1.25~2.5mg/d
入组标准:PD,对LD有效,出现运动波动,关期3h/d,入组前3月内未服用过MAO-B抑制剂
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