生产用原材料研究分析.pdfVIP

7.1生产用原材料研究资料2

7.1.1生产用细胞的、构建、筛选2

7.1.2细胞库的建立、检定、保存及传代稳定性3

7.2原液生产工艺的研究资料5

7.2.1原液生产细胞培养工艺5

7.3制剂处方及工艺研究资料7

7.3.1制剂处方及工艺研究资料7

7.3.2辅料的和质量标准9

7.4原液和制剂质量研究9

7.4.1质量控制方法及原液和产品质量标准9

7.4.2连续三批产品的检定结果12

7.4.3蛋白结构确证15

7.4.4对照品的与标定16

7.4.5与已上市同类产品的比较和评价17

7.5制造和检定规程草案，附起草说明及检定方法验证资料19

7.5.1制造规程草案和起草说明19

7.5.2检定规程草案和起草说明25

7.5.3保存、及有效期28

7.5.4成品质量标准28

7.5.5分析方法验证28

7.6初步稳定性研究资料29

7.6.1原液和成品初步稳定性试验方案及检测项目29

7.6.2影响因素试验设计和初步结论29

7.6.3加速稳定性试验设计及初步结论30

7.6.4长期稳定性试验设计及初步结论32

7.6.532

7.7直接接触制品的包装材料和容器的选择依据及质量标准32

7.1生产用原材料研究资料

7.1.1生产用细胞的、构建、筛选

CHODG44细胞由仓鼠细胞（HamsterOvary，CHO）母细

胞系衍生而来。作为生物工程上广泛使用的细胞系，其转染和筛选特性已经

们所熟知，目前约70%以上的治疗性单抗是由CHO细胞系生产获得的，已有实

验证明CHO-DG44细胞易于构建稳定的转细胞株，适合重组蛋白表达和生

产。研发单位使用的CHODG44细胞于Invitrogen公司，该细胞是一

株二氢叶酸还原酶（dhfr）型细胞株，可以在无培养基中高密度培养，

适合重组蛋白以及抗体等生物产品的大规模生产批注[SZ1]:。

重组抗EGFR人鼠嵌合单克隆抗体注射液（以下简称CDP1）是人鼠嵌合

的抗EGFR单克隆抗体，该抗体可变区域（Fv）源于小鼠静脉内抗表皮生长因

子抗体的可变区域；恒定区域（Fc）由人IgGl的重链、κ轻链的恒定区域组

成。其原研药西妥昔单抗注射液（Cetuximab，IMC-C225），商品名为

Erbitux。研发单位首先完成了原研