2022年医学专题-药化第四讲5、6、9讲.pptVIP

知识回顾;换成-PO3H2、-CONHOH等基团，活性降低，酯化后脂溶性增强，有利于吸收。;第五节NO供体药物;（二）产生与作用;（四）常见的NO供体药物;二、代表药物

硝酸甘油Nitroglycerin;（二）性质;2、β-氢消除（E2）生成烯：;4、加入KOH试液加热生成甘油，加入KHSO4加热生成丙烯醛气体（恶臭）;（三）吸收与体内代谢;（四）应用及不良反应;硝酸异山梨酯

Isosorbidedinitrate;该络合物的λmax为495nm，可用于含量测定。

NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。

多为稀有糖，并以β-1,4苷键相连，以三糖苷活性最佳。

Nitroglycerin

5mg/ml，而中毒血药浓度为2mg/ml。

3、α-氢消除（E2）生成醛：

14β-OH变为14α-OH或脱去-OH使D环成为不饱合环，活性消失。

吸收快，起效快（舌下给药2min起效）

（四）常见的NO供体药物

3、磷酸二酯酶抑制剂；

哌唑嗪：专一的α1受体拮抗剂，降压、减少心脏负荷，用于充血性心力衰竭。

与苷元3β-OH连接，影响药动学性能。

（一）直接作用于血管平滑肌药物

甾环部分为活性必需，单独的不饱和内酯环无强心作用

引入双键，成平面结构，保持活性;D硝苯地平E地尔硫卓

1、加水和硫酸，混匀放冷，缓慢加入硫酸亚铁，成两液层，接界面处硫酸亚铁还原硝酸成NO，与硫酸亚铁反应。

NO供体药物：在体内释放得到外源性的NO分子，是临床上治疗心绞痛的主要药物。

14β-OH变为14α-OH或脱去-OH使D环成为不饱合环，活性消失。

甾环部分为活性必需，单独的不饱和内酯环无强心作用

强心苷与Na+/K+ATP酶结合，改变酶结构，在心肌除极时释放Ca2+。

（四）常见的NO供体药物

Molstdomine

NO作用：NO又称内皮舒张因子，活性很强，可有效扩张血管，降低血压。

IsosorbideMononitrate

2、有降压作用的β-受体阻滞剂

3、α-氢消除（E2）生成醛：

约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛；;第六节强心药;按作用途径：

1、强心苷类；

2、β-受体激动剂类；

3、磷酸二酯酶抑制剂；

4、钙敏化药。;（二）强心苷的作用机理;（三）代表药物

地高辛Digoxin;3、性质;主要以原形从肾脏排出；约7%经肝代谢，主要是氢化为二氢地高辛；

再被水解成不???的产物，包括糖基的脱除等；

最后与葡萄糖醛酸结合，经肾排泄。;5、作用特点;17β-位的α,β-不饱和内酯环必须，如在α位或被饱和活性减弱或消失。;选择性α1受体拮抗剂;选择性α2受体激动剂;（一）直接作用于血管平滑肌药物;（二）作用于交感神经末梢药物;三、代表药物;小结;习题