中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识(2021年版)—家族遗传性甲状腺癌.pdf

中国家族遗传性肿瘤临床诊疗专家共识（2021年版）—家

族遗传性甲状腺癌

一、遗传性甲状腺髓样癌

甲状腺髓样癌（medullarythyroidcarcinoma，MTC）是来源于甲状腺滤泡旁细

胞（C细胞）的恶性肿瘤，约占甲状腺恶性肿瘤的5%，甲状腺滤泡旁细胞具有合成分泌降

钙素（calcitonin，Ctn）及降钙素基因相关肽的作用。因此，MTC亦被认为是神经内分泌肿

瘤之一。在MTC中25%~30%为HMTC。根据ATA指南（TheAmericanThyroid

Association），HMTC可以分为多发性内分泌肿瘤2A型（MEN2A）和多发性内分泌肿瘤2B

型（MEN2B）。

MEN2A型HMTC根据临床表现的差异可分为4种类型：经典型MEN2A、MEN2A伴

皮肤苔藓淀粉样变（cutaneouslichenamyloidosis，CLA）、MEN2A伴先天性巨结肠

（Hirschsprungsdisease，HD）、家族性MTC（FMTC）。MEN2B型以MTC并发黏膜多

发性神经瘤为特点，通常在婴儿期发病，且具有较高的侵袭性，早期即可发生淋巴结甚至远

处转移。

二、家族性甲状腺非髓样癌

甲状腺非髓样癌（non-medullarythyroidcarcinoma，NMTC）包括甲状腺乳头状癌

（papillarythyroidcarcinoma，PTC）、甲状腺滤泡癌（follicularthyroidcarcinoma，FTC）

和甲状腺未分化癌（anaplasticthyroidcarcinoma，ATC）等起源于甲状腺滤泡上皮细胞的恶

性肿瘤，约占所有TC的90%，其中PTC是最常见的病理类型。5%~10%的NMTC患者

表现为家族聚集性。

FNMTC的定义是家族一级亲属间具有2个或2个以上的NMTC患者并排除头颈部

射线暴露史。FNMTC可分为2类：1）以非甲状腺肿瘤为主要表现的家族性肿瘤综合征，

包括家族性腺瘤性息肉病（familialadenomatouspolyposis，FAP）、Cowden综合征等，

而FNMTC在此类遗传综合征中可能是首发表现；2）非综合征相关，在一个患病家系中患

者以发生NMTC为特征，不合并其他内分泌肿瘤或疾病。FNMTC生物学行为呈现高侵袭

性，如患者发病年龄早，多灶、双侧发病比例高，局部浸润，淋巴结转移率高，复发率高，

无病生存期短等。

三、风险评估及基因检测

1.风险评估及适检人群

（1）风险评估：1）HMTC：约95%的HMTC由RET基因突变导致。95%的MEN2A

患者的RET基因在10号外显子的第609、611、618、620位以及11号外显子的第634

位密码子发生突变。95%的MEN2B患者携带RET基因第16号外显子M918T突变，不

足5%的MEN2B患者携带15号外显子A883F突变。根据ATA指南，HMTC患者的侵

袭性风险依RET基因突变位点分为最高风险（HST）、高风险（H）和中等风险（MOD），见

表1。

2）FNMTC：尚未发现FNMTC的特异性致病基因，因此无法根据某个特定基因的变

异特征对FNMTC患者进行危险分层。在中国FNMTC家系研究中，发现不同FNMTC家

系中具有不同的肿瘤易感基因变异，包括APC、MSH6、BRCA1/2基因等。不同基因突变

导致的TC发病风险不同，如携带PTEN胚系突变的患者中约1/4伴发TC，且发病年龄

早，FTC比率高。上述易感基因变异与其他肿瘤的发生亦有相关性，提示罹患第二种肿瘤

的风险增加。如携带MSH6致病突变的FNMTC患者发生结直肠癌和子宫内膜癌的风险增

高。

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