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凋亡抑制因子survivin在急性胰腺炎发病机制中的作用进展

凋亡抑制因子Survivin在急性胰腺炎发病机制中的作用进展[摘要]Survivin是凋亡抑制蛋白家族的成员之一，是目前已知的最强的凋亡抑制因子，具有抑制凋亡、促进细胞转化、参与细胞有丝分裂、血管生成和肿瘤细胞耐药性的产生等作用，在肿瘤形成中发挥重要作用。

同时，Survivin还与急性胰腺炎的发病及进展密切相关，它主要通过调控患者外周血中性粒细胞凋亡延迟发挥作用。

研究Survivin与急性胰腺炎发病机制的关系可以为临床预防、治疗急性胰腺炎及监测胰腺炎的病情进展提供指导。

[关键词]Survivin；凋亡抑制因子；急性胰腺炎；发病机制[中图分类号]R657.51[文献标识码]A[文章编号]1673-7210（2013）07（c）-0038-03急性胰腺炎是多种病因导致胰酶在胰腺内被激活，继之引起胰腺组织自身消化、水肿、出血及坏死等局部炎症反应，伴或不伴其他器官功能改变的疾病，是常见的急腹症之一。

急性胰腺炎患者临床表现以急性上腹痛、恶心、呕吐、发热、血清胰酶增高为特点，轻症急性胰腺炎患者的病程呈自限性，预后较好；重症急性胰腺炎患者可发生胰腺出血、坏死，常继发感染、腹膜炎、休克、全身炎症反应综合征等严重并发症[1-3]，病死率高[4]。

近年研究发现，凋亡抑制因子Survivin与急性胰腺炎的发病及进展密切相关。

本文拟对急性胰腺炎的病因和发病机制，以及Survivin在急性胰腺炎发病机制及进展中的作用做一综述。

1急性胰腺炎的病因和发病机制1.1急性胰腺炎的病因①胆道系统疾病：

以胆管结石引起的急性胰腺炎居多。

急性胰腺炎协作组对6223例急性胰腺炎进行病因分析发现，胆源性胰腺炎占所有胰腺炎患者的54.4%（385/6223），是我国急性胰腺炎的主要病因[5-6]。

胆管结石移行过程中可损伤胆总管、壶腹部，或胆管炎引起Oddi括约肌功能障碍，导致十二指肠液反流入胰管，激活胰酶，引起急性胰腺炎。

②高脂血症：

发生高脂血症时，脂肪栓塞胰腺血管，造成局部缺血，毛细血管扩张，损害血管壁。

③酗酒：

酗酒是西方国家急性胰腺炎的主要病因，占胰腺炎患者总数的70%[7]。

④其他：

包括感染、手术创伤、血管因素、遗传、过敏反应、尿毒症等均是引起急性胰腺炎的诱因。

1.2急性胰腺炎的发病机制急性胰腺炎的发病机制是一个多因素参与的复杂的病理生理过程，其具体机制尚未阐明，国内外学者提出诸多学说探讨急性胰腺炎的发病机制。

①胰酶自身消化学说：

胰酶自身消化学说是急性胰腺炎最基本的发病机制学说。

正常情况下，胰腺分泌合成的胰酶以无活性的酶原形式存在，当发生胰管梗阻、十二指肠液或胆汁反流等时，导致胰蛋白酶在胰腺内被异位激活，活化的胰蛋白酶进而激活其他蛋白酶，引起胰腺自身消化，是重症急性胰腺炎患者发生多器官损害的重要病理生理基础[8]。

②炎症因子学说：

该学说阐述急性胰腺炎的发病机制也被广泛接受。

急性胰腺炎是一种局部或全身性的炎症反应，胰腺炎早期，IL-1、肿瘤坏死因子（TNF）等细胞因子触发炎症，更多的炎症因子发生瀑布样级联反应，导致全身炎症反应综合征、多器官功能障碍[9]。

③细胞凋亡学说：

胰腺腺泡细胞对损伤的反应在急性胰腺炎的发病过程中起关键作用[10]。

轻症急性胰腺炎时，大量胰腺腺泡细胞发生凋亡；而重症急性胰腺炎时，胰腺腺泡细胞发生明显坏死，但只有少量细胞发生凋亡[11]。

因此，胰腺腺泡细胞凋亡与疾病严重程度呈显著负相关，胰腺腺泡细胞通过凋亡阻止疾病进一步进展为重症急性胰腺炎。

近年来，凋亡抑制蛋白在胰腺炎中的作用成为研究热点。

④肠道细菌易位学说：

正常情况下，肠道细菌不易突破肠黏膜的屏障进入肠外组织。

发生急性胰腺炎时，肠黏膜通透性增加，肠道细菌过度生长，导致肠道菌群进入腹腔，经胆管、胰胆管逆行感染，刺激活化的巨噬细胞产生大量炎症因子[12]，进一步损害胰腺。

⑤其他学说：

包括氧化应激学说、腺泡内钙超载学说等。

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