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（（完完整整版版））2019间间质质性性肺肺病病诊诊治治指指南南

间质性肺病诊治指南

疾病简介:

间质性肺疾病(ILD)是以弥漫性肺实质、肺泡炎症和间质纤维化为病基本病变，以活动性呼吸困难、X线胸⽚弥漫性浸润阴影、限制性通⽓障碍、弥

散(DLCO)功能降低和低氧⾎症为临床表现的不同种类疾病群构成的临床-病实体的总

称。

ILD病谱的异质性(heterogeneity)具有多层含义，即病因学的多源性；发⽣或发病学的异质性；病种或表现型的多样性以及临床症状的异因同效的相似

性。从异质⾓度的分类看，ILD病组织学可呈肺泡炎、⾎管炎、⾁芽肿、组织细胞或类淋巴细胞增殖。特发性肺纤维化(IPF)为肺泡炎，其病异质

性变化表现为普通型间质性肺炎(UIP)、脱屑型间质性肺炎(DIP)/呼吸性细⽀⽓管炎间质性肺病(RBILD)和⾮特异性间质性肺炎/纤维化(NSIP/fibrosis)。

此分类是由atzenstein等(1998年)在Liebow(1970年)UIP、DIP、双侧性间质性肺炎(BIP)、淋巴细胞间质性肺炎(LIP)和巨细胞间质性肺炎(GIP)分类

基础上经修正后提出的新分类。Liebow原分类(1970年)中的BIP现已公认即为闭塞性细⽀⽓管炎并机化性肺炎(BOOP。LIP与免疫缺陷有关，GIP与硬

⾦属有关，已不属于IPF分类范畴。atzenstein在新分类中指出DIP命名不当⽽应采⽤RBILBUIP属IPF的原型，多见于⽼年⼈，激素疗效不佳，⽽R

BILD和NSIP患者年龄较低，对糖

⽪质激素有疗效反应，预后良好。

发病机制发病阶段

ILD确切的发病机制尚未完全阐明。假设ILD的演变过程可区分为三个阶段，即启动阶段、进展阶段和结局阶段。

启动阶段

启动ILD的致病因⼦通常是毒素和(或)抗原，已知的抗原吸⼊如⽆机粉尘与⽯棉肺、尘肺相关，有机粉尘与外源性过敏性肺泡炎相关等，⽽特发性肺纤

维化(IPF)和结节病等的特异性抗原尚不清楚。

进展阶段

⼀旦暴露和接触了最初的致病因⼦，则产⽣⼀个复杂的炎症过程⼀⼀肺泡炎，这是ILD发病的中⼼环节，肺泡炎的性质决定着肺损伤的类型、修复程

度及

纤维化形成等。炎性及免疫细胞的活化，不仅释放氧⾃由基等毒性物质，直接损伤I型肺泡上⽪细胞和⽑细⾎管内⽪细胞，还释放蛋⽩酶等直接损伤间

质、胶原组织和基底膜等。同时释放各种炎性介质，已发现的包括单核因⼦(monokines)、⽩介素-1(IL-1)、⽩介素-8(IL-8)、⽩介素-2(IL-2)、⾎⼩板衍

化⽣长因⼦(platelet-derivedgrowthfactor,PDGF)、纤维连接蛋⽩(fibronectin,FN)、胰岛素样⽣长因⼦-1(insulin-likegrowthfactor,IGF-1)、

间叶⽣长因⼦(mesenchymalgrowthfactor,MGF)、转化⽣长因⼦-B(transforminggrowthfactor,TGF-B)及丫-⼲扰素(INF-丫)等，如研究发现，矿⼯

尘肺(pneumoconiosis)⽀⽓管肺泡灌洗中抗氧化酶、IL-1、IL-6、肿瘤坏死因⼦(tumornecrosisfactor,TNF)、TGF及FN等明显增加，其脂质过氧化⽔

平增加，表明尘肺的发⽣和发展与氧化应激和细胞因⼦、⽣长介质的上调有关。这些细胞因⼦在ILD发病中的⽣物活性及作⽤尚未完全阐明，但其继

发性和(或)反馈性作⽤于炎性、免疫细胞，对肺泡炎症反应的放⼤和减弱起调节作⽤。

若肺

泡炎属⾃限性，或病变轻微且在肺实质严重破坏前得到有效治疗，则肺泡炎能

得到控制，肺泡及⼩⽓道的结构可得以重建和恢复正常，肺功能免遭进⼀步损害

和恢复。

结局阶段

研究发现，细胞粘合素(tenascin)表达于新发⽣损害局部，包括腔内和疏松的纤维囊泡，分布于再⽣的U型肺泡细胞之内或其下，肌纤维母细胞细胞粘

合素mRNA表达⽐U型肺泡细胞更强，在化⽣性⽀⽓管上⽪和肺泡巨噬细胞也存在弱的细胞粘合素mRNA表达，表明细胞粘合素在早期纤维素性损害

中合成活跃，肌纤维母细胞是引起纤维素合成的重要来源。

若炎症⼴泛和损伤严重，肺泡壁中成纤维细胞聚集和增殖，胶原组织增⽣、修复紊乱并沉积，肺泡壁增厚，瘢痕和纤维化形成，这种受损的肺泡壁将

难以修复和恢复。

这个“致病因⼦-肺泡炎-纤维化”的假设过程，也类似于肺⽓肿、急性肺损伤或ARDS勺发病机制，但仍不清楚究竟是什么根本因素决定了⼀个致病因⼦

导致最终结局性病种的取向。

病学两个主要的病过程

总体⽽⾔，ILD具有两个主要的病过程，⼀是肺泡壁和肺泡腔