单基因病课件.ppt

;单基因病是由单个致病主基因引起的疾病，根据致病基因所在位置，以及致病基因的显、隐性质的不同，分为几种基本的遗传方式，

其遗传方式符合孟德尔定律，所以也称孟德尔式遗传病。;单基因遗传的基本概念和研究方法

单基因遗传病的基本遗传方式

影响单基因遗传病发病的几个因素

两种单基因性状的伴随遗传

单基因病的复发风险估计

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;3、复等位基因（multiplealleles）:?是指在一个群体中，一个特定的基因位点上，一个基因有很多等位形式，如a1、a2、a3…an，但对于每个人来说，最多只能具有其中的两个。

复等位基因是由一个基因发生多种突变产生的。

;4、基因型（genotype）:是一个个体的遗传组成。一般指一个特定的基因座上的等位基因。;5、表型（phenotype）：基因型和环境因素相互作用所表达的、能够显示出的遗传性状。

除了能够直接观察到的性状外，利用各种方法检测到的结果，比如细胞的形态、酶的活性、等都可以看作是某种基因型所决定的表型。;8、显性（dominant）：在杂合子中能发挥作用的基因叫显性基因，用大写英文字母表示。

9、隐性（recessive）：在杂合子中不能发挥作用的基因叫隐性基因，用小写英文字母表示。隐性基因只能在隐性纯合时才能表现出所控制的性状。;到目前为止，已编目的并已知按孟德尔式遗传的人类表型超过5000种.

其中一半以上是常染色体显性性状，36%是常染色体隐性性状，X连锁遗传不足10%。

在5000种性状中，大约4000种与人类疾病有关，其中600种已鉴定有一种或几种致病突变。

;系谱（pedigree）是表明某种遗传病患者家系各成员中发病情况的一个图解。

要进行正确的系谱分析，首先必须获得较详细的家系调查资料，然后再对系谱作回顾性分析。

在家系调查时，以先证者为线索，追踪家系中各个成员的发病情况，绘制成系谱图。;家系调查时应注意：

应包括尽可能多的近亲；

正常者和受累者同等重要；

详细记录先证者同胞和父母的年龄及健康状况；

母亲历次的怀孕史（包括流产、新生儿死亡或婴儿期死亡）；

母亲的同胞及其孩子的年龄和健康情况；

先证者父亲也需作同样的调查；

必须了解是否为近亲结婚。;总之，通过系谱分析可以判断：

疾病是否由遗传决定；

是否有主基因存在；

遗传方式是显性还是隐性；

并且可以估计复发风险。

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;第二节单基因遗传病的基本遗传方式

;完全显性（completedominance）

不完全显性（incompletedominance）

不规则显性（irregulardominance）

共显性（codominance）

延迟显性（delayeddominance）;1、完全显性

杂合子患者可以表现出与显性纯合子患者相同的表型。

;系谱特点;注意;Aa×aa

Aaa

Aaa

因此后代中大约有1/2子女发病。

;2、不完全显性

杂合子的表现型介于显性纯合子（AA）和正常隐性纯合子之间（aa），即杂合子的病情比显性纯合子轻。

;如，β地中海贫血。不同基因型的个体，由于β链合成所受障碍程度不同，因而在临床上导致不同程度的病情。

基因型为β0β0纯合子病情严重；（β0致病基因）

基因型为β0βA杂合子病情较轻；（βA正常基因）

基因型为βAβA纯合子为正常人。

;;不规则显性最常见的原因之一是外显率问题。

显性基因的作用在杂合状态下是否全部表现出来，常用外显率表示。

外显率（penetrance）是指一定基因型的个体在特定的环境中形成相应表现型的百分率。

;如果群体中带有某一致病基因的个体100%发生了遗传病，称完全外显;

如果有一部分人表现出相应的表型，而另一部分人没有表现出相应的表型，即外显率低于100%时，为不完全外显或外显不全。;表现度（expressivity）是指在环境因素和遗传背景的影响下，基因的表达程度，可以有轻度、中度和重度的不同。

表现度轻的患者