氨基甙类抗生素课件.ppt

第41章氨基苷类及多粘菌素类抗生素

aminoglycosides/polymyxins

antibiotics

;第一节氨基苷类抗生素

aminoglycosides

其化学结构的基本骨架为氨基苷和氨基环醇通过氧桥连接而成的苷类。

按来源分两类:

天然品:主要由链霉菌和小单胞菌产生。

半合成品：天然品经结构改造获得。

;天然品包括：

链霉素streptomycin、卡那kanamycin、

大观spectinomycin、妥布tobramycin、

新霉素neomycin

及庆大gentamicin、西索米星sisomicin、

小诺米星micromicin、阿司米星astromicin

人工半合成品包括：

阿米卡星amikacin、奈替米星netilmicin、

地贝卡星dibekacin、阿贝卡星arbekacin、

异帕米星ispamicin、卡那霉素Bbekanamycin等。;4、脂溶性差，胃肠几乎不吸收，需注射

给药，蛋白结合率低，主要以原形经

肾排泄，尿中浓度高。

5、安全范围窄，不良反应主要表现为耳

毒性、肾毒性、过敏反应以及神经肌肉阻断作用。;抗菌作用Antibacterialactions

是静止期杀菌药,具广谱抗菌作用。

1、对各种需氧G-杆菌

如大肠杆菌、克雷伯菌属、肠杆菌属、铜绿假单胞菌、变性杆菌属等有强大抗菌活性。

对沙雷菌属、产碱杆菌属、布氏杆菌、沙门菌、痢疾杆菌、嗜血杆菌及分枝杆菌（结核杆菌）也有抗菌作用。;抗菌作用

2、对G-球菌，如淋球菌、脑膜炎球菌较差。

3、对金葡菌和表皮葡萄球菌有较好抗菌活性。对各型链球菌、肠球菌差。

4、对各种厌氧菌均无效。

与β-内酰胺类lactams合用，对肠球菌属、李斯特菌属、草绿色链球菌、铜绿假单胞菌可产生协同抗菌作用。;抗菌作用

对G-杆菌和G+球菌有明显抗生素后效应（postantibioticeffect，PAE）。

PAE：指细菌与一定浓度的抗生素接触后，当抗生素浓度下降至MIC以下或消失时，其对细菌生长仍有持续性抑制效应。;;2、肽链延伸阶段CausingmisreadingofmRNAwhichresultsinincorrectaminoacidincorporation

选择性地与30S亚基上靶蛋白结合（如P10），使tRNA与mRNA上的密码错误匹配，导致异常的、无功能的蛋白质合成；

3、终止阶段Blockingthereleasingofsynthesizedpolypeptide

阻碍终止因子与核蛋白体A位终止密码子(UAA\UGA\UAG)结合，使已合成肽链不??释放，并阻止70S核蛋白体解离，使核蛋白体耗竭。;此外Promotionofpolysomaldissociationintononfunctionalmonosome

氨基甙类通过离子吸附作用附着于细菌体表面或通过抑制细胞膜蛋白质合成，造成胞膜缺损，影响细菌膜屏障功能，使药物更易进入胞浆内而增强作用，致使胞膜结构破坏，通透性增加，胞内重要物质外漏。

由于以上综合作用，而导致细菌死亡。;体内过程：Pharmacokinetics

1、氨基甙类极性强，解离度大，在胃肠道不吸收或极少吸收，一般可肌肉或静滴。口服可用于胃肠道消毒，但肾功损害时，多次口服可蓄积中毒。

为避免血药浓度过高致不良反应，通常不主张静脉注射，本类中除链霉素（35%）外与血浆蛋白很少结合（10%以下）。;2、药物主要分布于细胞外液，组织与细胞内药物含量较低。

在肾皮质和内耳内、外淋巴液可有较高浓度蓄积。

不能透过血脑屏障，甚至在脑膜炎时也难达有效浓度。

;肾皮质内药物浓度可超过血药浓度10~50倍，消除T1/2达112~693小时，肾内药物蓄积浓度越高，肾毒性越大。

氨基甙类可进入内耳外淋巴液，浓度与用药量成正比，其T1/2较血浆T1/2长5~6倍（图40-2），当肾功减退时其浓度与T1/2均明显增加。;3、氨基甙类在体内不被代谢，约90%

以原形经肾小球过滤排出，尿药浓极

高约为血浓的25~100倍。见表40-1

;[耐药性]

不同类型的酶可灭活不同抗生素，但这些酶对多种抗生素可产生灭活作用，因而他们之间存在交叉耐药现象。

2、菌体胞膜膜孔蛋白结构的改变，可降低对药物的通透性。Membranepermeabilitychangedtocausefailureofaminoglycosidestopene