《皮肤试验用结核分枝杆菌重组蛋白在结核感染检测中的应用技术规范（征求意见稿）》编制说明.docx

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《皮肤试验用结核分枝杆菌重组蛋白在

结核感染检测中的应用技术规范》编制说明

一、目的意义

1.产业发展现状

结核病是由结核分枝杆菌（MTB）感染引起的慢性感染性疾病，是造成人类健康危害的主要原因之一。结核潜伏感染（LTBI）是机体对结核分枝杆菌抗原刺激产生的持久性的免疫反应，临床上没有任何活动性结核的征象。据世界卫生组织（WHO）估计，全球约有1/4的人感染了MTB，极少数免疫功能缺陷者在感染MTB后可能在短期内发病，绝大多数感染者将长期处于潜伏感染状态，其中有5%~10%的潜伏感染者可能会在一生中发展为活动性结核病，潜伏感染者成为一个庞大的潜在“患者库”。我国是结核病高负担国家，且结核分枝杆菌潜伏感染人数众多，随着人口老龄化，这些潜伏感染的重新激活可能进一步增加结核病负担。

由于目前尚缺乏在成年人中可以有效预防MTB感染和发病的疫苗，针对潜伏感染高危人群开展LTBI筛查和结核病预防性治疗成为WHO“ENDTB”战略目标的关键干预措施，对于降低MTB感染及结核病发病率具有重大意义。LTBI筛查及预防性治疗工作在我国也越来越受重视，2020年国家卫健委发布的《中国结核病预防控制工作技术规范

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(2020年版)》(简称《技术规范》)将高危人群开展结核潜伏感染筛查和干预作为结核病预防的重要组成部分，加强LTBI的主动发现，对结核病患者密切接触者进行筛查，对新近感染和免疫力低下的LTBI人群给予预防性治疗，降低LTBI者发病，是加速我国结核病疫情下降的重要措施。此外，2020年发布的《中国学校结核病防控指南(2020年版)》也在加强学校结核病主动发现和预防干预等方面发挥了积极作用。

然而，至今全球仍缺乏LTBI诊断的金标准，目前主要是通过检测机体感染MTB后对分枝杆菌蛋白抗原的特异性免疫反应来判断机体是否受到MTB感染。目前用于结核感染检测的方法主要包括：结核菌素皮肤试验（TST）、结核分枝杆菌抗原皮肤试验（TBST）以及γ干扰素释放试验（IGRAs）等。TST操作简单、所需检测费用少，不需要特殊设备和实验室操作，是临床上广泛使用的LTBI筛查和病原学阴性肺结核辅助诊断的免疫学方法。由于结核杆菌素有200多种抗原成分，与卡介苗（BCG）和非结核分枝杆菌（NTM）的抗原成分相同，容易发生交叉反应，试验结果有可能出现假阳性，特别在NTM的高流行地区，TST的特异度将受到影响；IGRAs采用结核分枝杆菌蛋白质的多肽抗原（包括ESAT-6、CFP-10和TB7.7（p4）），刺激效应T淋巴细胞分泌γ-干扰素，检测并分析γ-干扰素的浓度，判断是否存在结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应，所有BCG菌株和绝大部分的NTM都不含有这三种蛋白质。该方法特异度较高，可避免卡介苗接种和NTM感染带来的假阳性，在临床上对病原学阴性肺

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结核和肺外结核的辅助诊断应用价值较高，但样本获取、转运保存和试验操作相对复杂，试验检测成本相对较高，目前在基层实验室推广使用还存在难度；TBST是使用通过基因工程方法表达的结核分枝杆菌特异性的ESAT6、CFP10等蛋白（EC）作为免疫原的新型皮肤试验，该蛋白在卡介菌和大多数非结核分枝杆菌中缺失，具有结核分枝杆菌的特异功能，该方法操作简单、不需要特殊设备和实验室操作，用于LTBI诊断具有灵敏度高、特异性强，操作简单等优点。

2.必要性

2014年，WHO提出了终结结核病流行（END-TB）的战略目标：到2035年结核病发病率下降到10/10万以下，而对结核潜伏感染人群（LTBI）进行预防干预是实现该战略目标的关键措施之一。2018年第一次联合国结核病问题高级别会议提出，2018-2022年要在全球完成3000万LTBI高危人群的抗结核预防性治疗，但2018—2022年仅完成目标人数的52%(1550万)。要更好地推进预防性治疗工作，则需要更精确的新型MTB感染检测技术和更适宜基层应用的筛查手段，从而制定适宜的公共卫生干预策略及措施。

然而，此前广泛应用的IGRA并不适用于大规模筛查，而TST会受到卡介苗接种和环境NTM的影响出现部分假阳性结果，加之近期全球PPD短缺更加凸显了寻找传统TST替代品的必要性。TBST这种新型皮肤试验不仅具有传统TST操作简单、易行、成本低的特点，同时还结合特异性蛋白抗

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原的优势具备IGRA特异性高的特点，适用于LTBI的大规