脊肌萎缩症SMA的临床、发病机制、诊断及治疗【38页】.pptx

脊髓性肌萎缩症的介绍SMAbaby诺安

PARTONE疾病简介

脊髓性肌萎缩症概述spinalmuscularatrophy,SMA脊髓性肌萎缩是以脊髓前角细胞为主的变性，导致患者近端肌肉对称性、进行性萎缩和无力，最终导致呼吸衰竭甚至死亡的一类疾病。通常自手的小肌肉开始，蔓延至整个上肢和下肢，反射消失，感觉障碍不出现，面肌和眼肌不受累。其群体发病率为1/6000～1/10000，携带者频率为1/40-1/60，是婴儿期最常见的致死性遗传病。

分类根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。SMA-Ⅰ型其他类型SMASMA-Ⅲ型SMA-Ⅱ型SMA-Ⅳ型最常见和最严重的一型，约50%的患者属于Ⅰ型，其中约1/3病例在宫内发病，胎动变弱。半数在出生1个月内起病，均在5个月内发病。发病率约为1/10000出生婴儿，男女发病相等。肌张力低下，肌无力以四肢近端肌群受累为主，躯干肌亦无力。患儿吸吮及吞咽力弱，哭声低微，呼吸浅，可出现胸廓反常活动。翻身及抬头困难。腱反射消失。触诊可发现四肢肌萎缩，但常被皮下脂肪掩盖。10%病例可有关节畸形或挛缩。约95%的患者在出生后18个月内死于呼吸衰竭。

分类根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。SMA-Ⅰ型其他类型SMASMA-Ⅲ型SMA-Ⅱ型SMA-Ⅳ型发病较SMA-Ⅰ型稍迟，通常于1岁内起病，极少于1～2岁起病。发病率与SMA-Ⅰ型相似。婴儿早期生长正常，但6个月以后运动发育迟缓，能独坐但无法独立站立和行走。1/3以上患儿不能行走。20%～40%患儿10岁以前仍具行走能力。多数病例表现严重肢体近端肌无力，下肢重于上肢，而呼吸肌、吞咽肌一般不受累。有1/3病例面肌受累。50%以上病例可见舌肌及其他肌肉纤颤。腱反射减弱或消失。本型具有相对良性的病程，多数可活到儿童期，个别活到成年。SMA-Ⅰ型

分类根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。SMA-Ⅲ型其他类型SMASMA-Ⅱ型SMA-Ⅳ型一般于幼儿期至青春期起病，而多数于5岁前起病。起病隐袭，表现为进行性肢体近端肌无力和萎缩。早期大腿及髋部肌无力较显著，行走呈鸭步，登梯困难，逐渐累及肩胛带及上肢肌群。约1/4病例伴发腓肠肌假性肥大，此几乎均见于男性患者。半数患者早期可见肌束颤动。弓形足亦可见到。腱反射减弱或消失。本型预后良好，尤其是女性患者。生存期通常能达到成年，许多患者能有正常寿命。表现较严重病例往往为男性患者。SMA-Ⅰ型SMA-Ⅰ型

分类根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。SMA-Ⅳ型其他类型SMASMA-Ⅲ型SMA-Ⅱ型统称成年型SMA。发病年龄为15～60岁，多见于35岁左右。起病和进展均较隐袭，但亦有呈进行性加重或相对静止的病例报道。发病率小于0.5/10万。约1/3病例呈常染色体显性遗传，表现为近端肌无力，进展速度稍快，约5年后丧失跑步能力。尚有常染色体隐性遗传类型，则一般表现更加良性病程。SMA-Ⅰ型SMA-Ⅰ型

分类根据起病年龄和病变程度可大致分为4型：约1/3病例在宫内发病，其母亲可注意到胎动变弱。出生时身高体重均正常，随后生长发育较正常儿缓慢。出生后第一年的生长曲线低于正常，身材矮小。其他类型SMASMA-Ⅲ型SMA-Ⅱ型SMA-Ⅰ型SMA-Ⅰ型SMA-Ⅳ型

PARTTWOSMA的遗传基础

SMA候选基因SMA

SMASMA候选基因定位于染色体5q11.2-q13.3，长约500kb的区域内：1.致病基因：运动神经元生存（SMN）基因，SMN1；2.修饰基因：神经元凋亡抑制蛋白（NAIP）基因；编码转录因子TF11H亚单位p44（BTF2p44）/H4F5基因；运动神经元生存（SMN）基因，SMN2。

运动神经元生存(survivalmotorneuron，SMN)基因，全长约20kb，含9个外显子（1，2a/2b，3-8），其转录产物约1.7kb，编码294个氨基酸。SMN蛋白尤其在远动神经元中高水平表达，从胚胎期、出生早期至成年期其表达量进行性下降，