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抗高血压药物发展历程

高血压是最常见的心血管疾病之一，也是导致充血性心力衰竭、

脑卒中、冠心病、肾功能衰竭、主动脉瘤的发病率和病死率升高的主

要危险因素。

在过去30年中，科研人员研究开发了几类新药来治疗高血压：60

年代的利尿剂，70年代的β-受体阻滞剂，80年代的钙通道拮抗剂和

血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）。经过多年的临床应用，这些药物

治疗效果得到了临床医生及患者的肯定。但在临床应用过程中，这些

药物的毒副作用也日渐明显。

随着人们对高血压发病机制认识的不断深入，针对新的更为有效

的作用靶点的新药相继得到开发，并陆续获准上市。20世纪80年代

首个血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）卡托普利上市，随后上市了依

那普利、赖诺普利、福辛普利等。目前ACE抑制剂已成为临床高血压

治疗的一个大类品种，俗称为普利类药物。

继普利类药物之后开发的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(沙坦类)克

服了ACE抑制剂可能产生的干咳等不良反应，其作用更具特异性，是

目前新一类极具竞争力的高血压治疗药物。从1994年首个血管紧张素

Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦上市至今，相继有多个单方和复方制剂获美国

FDA批准上市，目前已成为高血压治疗的一线药物。此类药物上市不

久即以不可抵挡之势纷纷占领市场。2001年，全球沙坦类药物的总销

售额达56亿美元，氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦和坎地沙坦进入了最畅

销的200种品牌药行列，销售额合计为47.37亿美元。其针对多种并发

症如糖尿病和心力衰竭的疗效研究以及对于肾脏的有益作用也正在

紧锣密鼓地进行着。该类药物正逐渐渗透至整个心血管治疗领域，有

望成为继ACE抑制剂后的又一大类极有发展潜力的降压药物。2002年

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂又添新成员：奥美沙坦(olmesartan，

Benical)获美国FDA批准。据IMS统计，2004年血管紧张素Ⅱ受体拮抗

剂的市场销售额占据整个欧洲降压药市场的19.5%左右。

2000-2002年美国FDA批准的抗高血压药物

作用机制通用名首次上市时间

血管紧张素Ⅱ受体奥美沙坦2002年6月

拮抗剂缬沙坦2001年7月

替米沙坦1998年12月

血管紧张素Ⅱ受体替米沙坦-氢氯噻2001年12月

拮抗剂复方嗪

依普罗沙坦-氢氯2001年11月

噻嗪

坎地沙坦-氢氯噻2000年3月

嗪

利尿剂依普利酮2002年9月

钙拮抗剂盐酸地尔硫卓2000年1月

另一类降压药β受体阻滞剂，近年主要着重于在心力衰竭等方面

的治疗应用，尽管新品种的上市有所放慢，但有关其新适应证以及联

合用药的疗效研究则是近年来人们极为关注的热点。

此外，2002年在降压药阵营中醛固酮受体拮抗剂依普利酮

(eplerenone，Inspra)的上市也是人们关注的焦点。依普利酮选择性

作用于醛固酮受体，是该类药物中第一个上市用于高血压治疗的药

物。据2003年3月30日～4月2日在芝加哥召开的第52届美国心脏病学

年会的报道，依普利酮治疗可降低左室肥厚的心力衰竭患者各种原因

的死亡率。这无疑给心力衰竭患者带来了一类全新的有效治疗药物。

许多领先的高血压药物在接下来的5年内，将面临着专利到期的压

力，其中包括了2007年专利到期的辉瑞公司的氨氯地平（络活喜，

Norvasc）、葛兰素史克公司的卡维地洛（达利金，Coreg）、2008

年专利到期的拜耳公司的硝苯地平（拜新同，Adalat）和2010年专利

到期的默克公司的氯沙坦。

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