牙周病——一个值得关注的心血管病危险因素-欧阳翔英讲学课件.ppt

;心血管疾病是世界范围内导致人类死亡的第二大疾病，在我国其发病率不断上升。;;

;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据;流行病学研究证据—meta分析;流行病学研究证据—meta分析;流行病学研究证据—meta分析;牙周炎与冠心病死亡、心血管事件相关;流行病学研究证实牙周病与心血管疾病相关

但牙周炎和心血管疾病有很多共同的危险因素，

二者是因果关系还是由于共同危险因素的混杂作用？;;临床研究证据;牙周炎和心血管病亚临床指标相关

——C反应蛋白（C-reactiveprotein，CRP）;Meta分析结果显示：

牙周炎患者比牙周健康组CRP水平明显升高。;;牙周基础治疗能够降低CRP水平;

美国心脏协会（AmericanHeartAssociation,AHA）疾病控制中心（CenterDiseasesControl,CDC）

将CRP与心血管疾病相关危险级别分为3个级别：

1低危（1mg/L）

2中危（1-3mg/L）

3高危（3mg/L）;牙周治疗后

部分患者的CRP相关心血管危险级别降低;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床试验研究证据——牙周干预治疗;本研究小组的研究：

中重度牙周炎+稳定型冠心病86人牙周治疗组45人

不治疗组41人

牙周治疗降低炎症因子IL-6、TNF-α的水平(P0.05);;内皮功能：功能受损是动脉粥样硬化的第一步改变

功能紊乱是心血管疾病的危险因素之一

牙周炎导致内皮功能受损;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床研究证据——牙周干预治疗;病例对照研究:302例牙周病患者和183例健康对照

;临床试验研究证据——牙周干预治疗;临床试验研究证据——牙周干预治疗;牙周干预治疗研究;吸烟;;;

;基因工程药物的质量控制;基因工程产品审评的要点;动物的种族特异性;不同类别产品药理毒理测试项目;不同类别产品药理毒理测试项目;

基因工程药物的评价

;ICH对生物技术/生物制品质量要求???文件;ICH对生物技术/生物制品质量要求的文件;病毒安全性评价(Q5A);去除或灭活病毒安全性指南(Q5A);去除或灭活病毒安全性指南(Q5A);

去除或灭活病毒安全性指南(Q5A)

;细胞的表达构建体分析（Q5B）;3.用以制备主细胞库（MCB）的表达构建体和细胞克隆

对于目的基因：弄清来源，克隆经过

对于表达载体：提供表达载体名称、结构和遗传特性，说明载体组成各部分的来源和功能，如复制子和启动子来源，抗生素抗性标志物，构建中所用位点的酶切图谱

对于宿主细胞：要提供细胞株名称、来源、传代历史、检定结果及基本生物学特性等。

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4.细胞库系统

细胞库是装有均一细胞成分并在规定条件下储存的安瓿集合，每个

安瓿含有等份的单批细胞。

主细胞库(MCB)通常来自选定的含有表达构建体的细胞克隆。

工作细胞库（WCB）是通过扩增一个或多个MCB的安瓿制得。

重组蛋白的生产应建立在良好的主细胞库和工作细胞库基础上。

应详尽表述：

细胞库的生产过程以及其储存条件。

对细胞库的表型和基因型的标记进行鉴定，证明重组蛋白的表达

或表达构建体的存在。

采用限制性内切酶图谱或其它适宜的技术分析表达构建体的拷贝

数、插入或缺失情况以及整合位点的数目。;生物技术/生物制品稳定性试验（Q5C）;3.进行稳定性试验的原料药的质量应能代表用于临床前研究、临床究，以及规模化生产制品的质量。

4.对于稳定性的指标，申报者应设计一系列稳定性试验指标，以便能保证检测出制品成分、纯度及效价的变化。效价测定是稳定性试验的重要部分。

5.当在长期稳定性试验、加速试验和/或强力破坏试验中检出降解产物有明显的定性或定量变化时，应考虑其潜在的危害性，并需在长期稳定性试验中对降解产物进行定性和定量的分析。

;6.生物技术产品及生物制品的货架寿命一般在半年到5年之间。

如预定货架寿命在1年或1年以内，真实时间稳定性研究应为前3个月每月进行一次，以后每3个月一次。

如预定货架寿命在1年以上，稳定性试验应在贮藏期的第一年每3个月进行一次；第二年每6个月进行一次，以后每年进行一