聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求.pdfVIP

聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求--第1页

聚乙烯醇滴眼液药学研究技术要求

一、概述

聚乙烯醇（Polyvinylalcohol）为高分子聚合物，在适宜浓度下能起类似人工

泪液的作用。聚乙烯醇滴眼液临床用于预防或治疗眼部干涩、异物感、眼疲劳等

刺激症状或改善眼部的干燥症状；用法用量：每次一滴，滴于患眼。聚乙烯醇原

料药收载于USP、EP和ChP2020，各国药典均未见收载聚乙烯醇滴眼剂。

聚乙烯醇滴眼液最早由英国眼力健（Allergan）公司于上世纪70年代开发，

商品名为利奎芬（Liquifilmtears®），含聚乙烯醇1.4%。曾于1995年获准进口。

本品在中国作为OTC（乙类）药品管理；在美国按OTC药品管理，收载于

FDAOTCmonographpart349之中。

二、药学要求

1、处方

处方及规格：本品为聚乙烯醇与其他非活性成分制成的无菌溶液。参考原研

品规格浓度，本品中聚乙烯醇的浓度应为1.4%。

建议与原研品及国内外上市同品种的处方组成进行对比研究，辅料种类和用

量通常应与原研品相同。

应进行抑菌效力试验，制剂的抑菌效力应符合中国药典四部通则“抑菌效力

检查法”的规定。

2、生产工艺

2.1工艺研究

按中国药典要求，本品应为无菌液体制剂。本品生产工艺一般为配液、除菌

过滤、无菌灌装。

按相关指导原则开展工艺研究，确定生产工艺关键步骤和关键工艺参数。注

意以下方面：

（1）应参考国内外无菌工艺相关的指导原则进行研究。基于产品开发及验

证结果，确定无菌工艺控制要求，如除菌过滤参数（除菌滤器上下游压差、滤器

使用时间/次数、滤器完整性测试等），生产关键步骤的时间/保持时间。

（2）根据生产工艺进行过滤器相容性研究。参考《化学药品注射剂生产所

1

聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求--第1页

聚乙烯醇滴眼液等3个眼用制剂药学研究技术要求--第2页

用的塑料组件系统相容性研究技术指南（试行）》进行直接接触药液的管路类（硅

胶管）、密封件类、包装容器系统等直接接触药液容器的相容性研究。

2.2工艺验证

（1）无菌工艺验证：

本品属无菌生产工艺，应参考相关指导原则进行以下验证：无菌工艺模拟试

验验证、除菌过滤系统验证、保持时间（含化学和微生物）验证等；应对除菌过

滤前微生物负荷进行常规中控监测。

（2）生产工艺验证：

提供工艺验证资料，包括工艺验证方案和验证报告。

2.3批量

注册批样品批量参照发布的《化学仿制药注册批生产规模的一般性要求（试

行）》执行。同时应提交代表性批次批生产记录及生产工艺信息表。

3、原辅包质量控制

3.1原料药

聚乙烯醇为亲水性高分子聚合物，其黏度取决于分子链的长度，应关注其不

同市售型号间的性能和质量差异，明确原料药的分子量及其分布、聚合度、黏度、

酯值（水解度）等关键指标。

建议参考国内外药典制定原料药的内控标准。并应对分子量及其分布进行研

究测定；对于黏度检查项，建议将原料药配制成与滴眼剂规格浓度相同的浓度，

对黏度进行测定，并建议采用标示量和实测值分别制定黏度限度。

3.2辅料

辅料应符合滴眼剂用要求，制定严格的内控标准，除特殊情况外，应符合现

行中