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抗恶性肿瘤药【30页】.pptxVIP

抗恶性肿瘤药【30页】.pptx

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抗恶性肿瘤药

1992年肿瘤死亡率:

城市——第一位

农村——第三位

预计2000年死亡数将有150万;

恶性肿瘤的防治:

早期发现、早期诊断、早期治疗

综合疗法:

手术、放射、药物、

免疫、中西医结合

;第一节抗恶性肿瘤药

的作用及分类

一、对细胞增殖动力学

的影响及药物分类

1肿瘤细胞的分类及其

增殖周期

;

1.1增殖期细胞

生长比率(GF)

GF接近1

GF约为0.5~1.0

早期肿瘤GF值大

晚期肿瘤GF值小;分裂过程分为四期:

G1期?S期?G2期?M期

1.2静止期细胞(G0期)

肿瘤复发根源

1.3无增殖力细胞;

2抗肿瘤药按细胞增殖周期分类

2.1周期非特异药物

对各期(G1、S、G2、M)均有杀灭作用,如烷化剂及抗癌抗生素等

2.2周期特异性药物

S期:甲氨喋呤等抗代谢药物

M期:长春碱、秋水仙碱等;二、按抗肿瘤机制分类

转录翻译

复制DNAmRNAProtein

1直接破坏DNA并阻止

其复制的药物

;2影响核酸合成的药物

2.1阻止嘌呤类核苷酸合成

2.2阻止嘧啶类核苷酸合成

2.3二氢叶酸还原酶抑制剂

2.4DNA多聚酶抑制剂

2.5核苷酸还原酶抑制剂;3影响蛋白质合成的药物

3.1影响氨基酸供应

3.2影响核糖体功能

3.3抑制微管功能

4影响转录的药物

5影响体内激素平衡发挥

抗癌作用的药物

;第二节常用的抗恶性肿瘤药

一、直接破坏DNA并阻

止其复制的药物

本类药主要不良反应是:

骨髓抑制

(一)烷化剂/烃化剂

周期非特异性药物;

环磷酰胺(CTX)

体内转化后抗癌(磷酰胺氮芥)

抗瘤谱广,疗效显著

用于恶性淋巴瘤等

免疫抑制作用

免疫性疾病,脏器移植

脱发发生率高;;(二)抗生素类

抑制DNA、RNA、Protein合成

周期非特异性

丝裂霉素C(MMC)

博来霉素(BLM)

鳞状上皮癌

与DDP(顺铂)及VLB(长春碱)合用治疗睾丸癌,可达根除;(三)顺铂及卡铂

顺铂/顺氯氨铂(DDP)

本品抗瘤谱广

与BLM和VLB合用可根治睾丸癌

主要不良反应是肾毒性

卡铂(carboplatin)

抗癌作用与顺铂相似

主要不良反应是骨髓抑制;二、影响核酸合成的药物

主要作用于S期

不良反应是影响造血和肝毒性

1.阻止嘌呤核苷酸合成

(???嘌呤类)

;2.阻止嘧啶核苷酸合成

(抗嘧啶类)

5-氟尿嘧啶(5-FU)

特别是消化道肿瘤和乳腺癌

;3.二氢叶酸还原酶抑制剂

(抗叶酸类)

甲氨喋呤(MTX)

4.DNA多聚酶抑制剂

阿糖胞苷(Ara-C);5.核苷酸还原酶抑制剂

羟基脲(HU)

慢粒白有确效

6.其他

氮杂胞苷

小儿急白;三、影响蛋白质合成的药物

1.干扰氨基酸供应药物

L-门冬酸酰酶

临床用于:急淋白

2.干扰核糖体功能的药物;

三尖杉酯碱

可抑制蛋白质合成的起始阶段

使核糖体分解

临床用于:

急单白、急粒白、急早幼粒白

;3.干扰微管蛋白装配的药物

长春碱(vinblastin,VLB)

长春新碱(vincristin,VCR)

作用于M期的药物

何杰金氏病、急白、绒毛膜上皮癌

VLB、BLM和DDP合用可根治睾丸癌

;四、影响转录的药物

放线菌素D(DACT)

柔红霉素(DNR)

阿霉素(ADM)

抗瘤谱较广,疗效高

;五、影响体内激素

平衡的药物

糖皮质激素

雌激素

雄激素

他莫西芬

;第三节抗肿瘤药合理应用

1大剂量间歇疗法

2序贯疗法

2.1对增殖慢的肿瘤

(GF:0.5~1.0)

2.2对增殖较快的肿瘤

(GF:1.0);3联合用药

3.1作用不同增殖周期的

药物合用

3.2不同作用机制药物合用

3.3毒性不同的药物合用;肿瘤治疗研究新进展

一、信息药物

反义寡聚脱氧核糖核酸

反义寡聚核糖核酸

二、抗信号转导药物

PTK、PKC抑制剂、受体拮抗剂;三、缺陷型腺病毒抗肿瘤作用

F.McCormick等发现:

ONXY-015/dl1520

四、肿瘤新血管生长抑制剂

;五、喜树碱类药物(CPT)

60年代Wall

70年代对胃癌有一定疗效

1969年起上海药物研究所

10-

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