抗恶性肿瘤药物【57页】.pptxVIP

抗恶性肿瘤药物;概述

所谓肿瘤：是一种细胞的异常增殖。

肿瘤细胞的特点：

;恶性肿瘤发病机制

与肿瘤发病相关的因素可分为内源性与外源性两大类。

外源性因素：来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；

内源性因素：则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。;#抗肿瘤药：凡能直接或间接地抑制或杀灭肿瘤细胞，控制肿瘤的增长的药物

治疗恶性肿瘤的三大手段：

药物治疗、

外科手术、

放射治疗。;一、抗肿瘤药的分类

细胞毒类

非细胞毒类;第一节细胞毒类抗肿瘤药物;细胞毒类抗肿瘤药分类：

（一）根据抗肿瘤作用的生化机制

影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）

影响DNA结构与功能的药物

干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

抑制蛋白质合成与功能的药物;（二）根据药物化学结构和来源分类

烷化剂：氮芥类

抗代谢药：嘧啶嘌呤类

抗肿瘤抗生素：丝裂霉素博莱霉素等

抗肿瘤植物药：长春碱类

其它（铂类、酶）：铂类配合物（卡铂）;周期非特异性药

周期特异性药物;细胞周期非特异性药物的特点：

直接破坏DNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括G0期细胞

此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞

剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加;细胞周期特异性药物的特点：

仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G0期细胞不敏感的药物。如作用于S期的抗代谢药物、作用于M期细胞的长春碱类药物等。

此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。

剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。;#肿瘤的耐药性

定义：肿瘤细胞对某一种或多种抗肿瘤药物发生抗药性，是肿瘤化疗失败的重要原因;耐药机制：

改变胞膜透性：降低药物入胞量；

产生特殊膜蛋白（P-糖蛋白）：加速药物从胞内的泵出；

改变代谢途径：使抗代谢药物???去作用靶点；

产生耐药基因：其表达产物可修复被药物损伤的DNA，并阻碍肿瘤细胞凋亡。;常用的细胞毒性

抗恶性肿瘤药物;即抗代谢药，它们的化学结构与核酸代谢的必需物质如叶酸、嘌呤、嘧啶等相似。因此，能特异性地干扰核酸代谢阻止肿瘤细胞的分裂繁殖。

主要作用于S期，属周期特异性药物。;主要干扰DNA合成，也能抑制RNA合成，从而抑制蛋白质合成；

瘤细胞可通过改变代谢途径，对药物产生耐药性；

选择性不高，多数能引起造血系统抑制、胃肠道黏膜损害、肝损害等。;药物;二、影响DNA结构与功能的药物;药物;2.破坏DNA的铂类配合物;3.破坏DNA的抗生素类;4.拓朴异构酶（I或II）抑制药;三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物;药物;四、干扰蛋白质合成与功能的药物;药物;（一）近期毒性之一：共有的毒性反应

（1）骨髓毒性：白细胞，血小板减少

（2）胃肠毒性：恶心、呕吐（尤其是烷化剂，抗代谢药多见）

（3）毛囊毒性：皮肤及毛发损害，脱发;（二）近期毒性之二：特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性：环磷酰胺（出血性膀胱炎）

肺毒性：博来霉素，环磷酰胺

心肌毒性：阿霉素，柔红霉素，顺铂

神经毒性：长春新碱

耳毒性：顺铂

免疫抑制、肝毒性;（三）远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌第二原发性肿瘤;第二节非细胞毒类抗肿瘤药物;一、调节体内激素水平的药物;他莫昔芬（tamoxifen）

为雌二醇竞争性拮抗剂，能与乳腺细胞的雌激素受体结合；

药物-受体复合物不易解离，组织受体的循环应用，也是作用机制之一；

上调转化生长因子β生成，此因子减少与恶性肿瘤的发展有关；

对蛋白激酶C有特异性抑制作用；

抗骨质疏松作用。;临床应用

乳腺癌术后辅助治疗，用于雌激素受体阳性者，特别是绝经后年龄60岁以上的患者疗效较好。

晚期乳腺癌，或治疗后复发者。对皮肤、淋巴结及软组织转移疗效较好。

;二、分子靶向治疗;什么是靶向治疗？

目前没有公认的定义

广义的靶向治疗：以肿瘤本身为靶的治疗，包括器官组织靶向、细胞靶向和分子靶向

肿瘤分子靶向治疗：利用肿瘤组织或细胞所具有的特异性(或相对特异的)结构分子作为靶点，使用某些能与这些靶分子特异结合的抗体、配体等达到直接治疗或导向治疗目的的一类疗法;36;37;分子靶向治疗药物分类

按照分子量大小分类

小分子化合物：如易瑞沙等

大分子药物：如单克隆抗体

根据作用机制分类：

单克隆抗体：如美罗华

酪氨酸激酶抑制剂：如特罗凯

血管生成抑制剂：如贝伐单抗

细胞分化诱导剂：如维甲酸

其它：如131I，蛋白酶体抑制剂;单克隆抗体;抗CD20的嵌合抗体，FDA批准的