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药物化学复习重点

二、问答题

1、分析比较肾上腺素左旋体和右旋体的活性差异

Adrenaline的基本骨架结构为

β-笨乙胺，取代本基与脂肪族伯胺

或仲胺以二碳相连，碳链增强或缩短

均使作用降低；β-碳上通常带有醇

羟基，此醇羟基在激动剂与受体相互结合时，通过形成氢键发挥作用，β-OH立体结构排列对活性有

显著影响。R构型肾上腺素为左旋体，其活性比右旋约强12倍。其活性差异是光学异构体的差异，

许多药物其左旋体和右旋体的生物活性并不相同。药物中光学异构体的生理活性差异反映了药物与受

体结合时的较高的立体要求。如β-碳为R构型左旋体肾上腺素，它可通过下列三个基团与受体在三

点上结合：①氨基：②苯环及其二个酚羟基；③侧链上的醇羟基。而L-异构体只能有两个点结合，所

以肾上腺素左旋体比右旋体活性强。

2、试说明为什么低浓度的对氨基苯甲酸即可显著降低磺胺药的疗效？

答：磺胺类药物能与细菌生长所必需的对氨基苯甲酸（PABA）产生竞争性拮抗，干扰了细菌的

酶系统对PABA的利用，PABA是叶酸的组成部分，叶酸是微生物生长的必要物质，也是构成体内叶

酸辅酶（辅酶F）的基本原料。所以只要有较低浓度的对氨基苯甲酸就可以与磺胺类药物产生竞争性

拮抗，降低磺胺类药物的抗菌作用。

3、写出青霉素类抗生素的结构通式，讨论半合成青毒素的构效关系，并解释原因？

答：青霉素类抗生素的结构通式为：构效关系：

①均以6-APA为母核进行结构修饰，产生各式各样的作用。

因6-APA为活性必需基团,β-内酰胺环和四氢噻唑环上的取代基不同,其修饰所得的化合物性质

不一样,因此其产生的作用不同。

②6-a位引入甲基或甲氧基，活性降低。系空间位阻作用所致。

③改变药物构性可扩大抗菌谱。系改变细菌细胞膜的通透性所致。

④适当引入位阻基团，可以克服耐药性。因引入的位阻基团兼有吸电子和空间位阻的双重作用，阻止

了青霉素与酶活性中心的结合，降低青霉素分子与酶活性中心的适应性，对β-内酰胺环具有保护作用，

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因此，对青霉素酶稳定，克服耐药性。

⑤噻唑环上的羧基是保持活性的必需基团，不能取代，只能酯化，简单酯化可失活。

4、简单讨论血管紧张素受体拮抗剂的构效关系（P132）

答：（1）第①部分必须是3-4个碳原子的正烷烃基，

分支烷烃、环烷烃、芳环均降低活性。

（2）第②部分邻位有取代基活性下降。

（3）第③部分应是酸性基团，酸性越强，活性越高，位于邻位则有口服活性。

（4）第④部分为体积大、电负性高的亲脂性基团。

（5）第⑤部分以能形成氢键的小基团为佳，如醇、醛、酸。

5、写出氟哌啶醇的结构并指出构效关系？

答：（1）结构式

（2）构效关系

①羰基和氮原子之间以三个炭原子最好。

②羰基被还原，或被氧、硫原子替代成醚或硫醚活性下降。

③六元环碱基对位应有取代基。

④六元环碱基活性最好。

⑤以氟原子取代，中枢抑制作用最强。

6、解释阿司匹林产生胃肠副作用的原因，并提出改善这些副作用的结构修饰办法？

答：阿司匹林产生胃肠副作用的原因是由于游离羧基存在的关系。改善这

些副作用的结构修饰办法就是把它制成盐、酰胺或酯。SalicylicAcid（水杨酸）

阴离子是活性的必要结构，如果酸性降低，抗炎活性减少。置换羧基成酚羟基

可以影响疗效和毒性。羧基与羟基位置若从邻位移到间位或对位，可使活性消

失。

7、写出VitA的结构并分析基构效关系？

答：结构式

①增加双键数目活性下降。②侧链双键必需与环内双键共轭，否则活性消失。③双键氢化或部分

氢化，活性消失。④侧链延长或缩短活性消失。⑤羟基酯化或成醛活性不变，但成酸活性下降。

8、简要说明NO供体药物的作用原理？

鸟苷酸环化酶NONO供体

GTPcGMP

激活

cGMP蛋白激酶

肌凝蛋白去磷酸轻链肌凝