抗心律失常药.pptxVIP

第二十一章

抗心律失常药;（一）掌握抗心律失常药的分类；利多卡因、普萘洛尔、胺碘酮和维拉帕米等的药理作用和临床应用。

（二）熟悉抗心律失常药的基本作用机制及其主要不良反应；

（三）了解心脏的电生理基础和心律失常的发生机制。;;按发生部位：

室上性：房性、房室结性

室性：心室

按节律快慢：

快速型(tachyarrhythmias)：

早搏、心动过速、颤动、扑动

缓慢型(bradyarrhythmias)：

心动过缓、传导阻滞

;心律失常分类;第一节心律失常的电生理学基础;工作细胞;心肌细胞膜电位（静息电位）;;心室肌细胞AP的形成机制：;1期：

快Na+通道失活

+

激活Ito通道

↓

K+一过性外流

↓

快速复极化

（1期）;2期：

0期去极达-40mV时已激活慢Ca2+通道

+

激活IK通道

↓

Ca2+缓慢内流与K+外流处于平衡状态

缓慢复极化

（2期=平台期）;3期：

慢Ca2+通道失活

+

IK通道通透性↑

↓

K+再生式外流

↓

快速复极化

至RP水平

（3期）;;;绝对不应期ARP：

心肌细胞对任何刺激都不引起反应。

有效不应期ERP：

强刺激可使膜局部去极化，但不能传播为全面去极化的AP。

相对不应期RRP：特别大的阈上刺激可产生动作电位。此期内，期前激动所引起的收缩称过早搏动。;;;;影响心肌细胞自律性的因素;静息膜电位水平

负值越小，离阈电位越近，自律性越高;影响传导性的因素;影响兴奋性的因素;心脏的电位是每个心肌细胞在瞬时间电位的矢量和，所谓矢量，即指有大小和方向。心电图记录的是心肌除、复极过程中总的电位变化;;;;最大舒张电位与阈电位的距离：

①阈电位下降；②最大舒张电位变小

;2、后去极化

在AP中，继0期去极化后所发生的去极化为后去极化（after-depolarization）。

特点：振幅小、膜电位不稳定，但若连续发生则可引起触发活动，引发可扩布的兴奋。;早后除极;尖端扭转型室性心动过速;发生在完全复极之后的4相中，是细胞内Ca2+过多，诱发短暂Na+内流所致。

诱发因素：强心苷中毒，心肌缺氧，细胞外高钙.

;（1）单向性传导障碍：包括传导减慢、传导阻滞，如房室结传导或房室束支传导阻滞。由于房??传导主要由副交感神经控制，因此，一些房室传导阻滞可采用阿托品纠正。

（2）折返激动(reentry);正常冲动传导;;;;;Atrialfibrillation（心房颤动）;Ventricularfibrillation（心室纤颤）;;;①减慢4相自动除极速率:抑制4相Na+、Ca2+内流，自律性↓

②增加静息电位绝对值:腺苷、Ach激活IK-ACh，促进K+外流，增加静息电位绝对值；

③提高阈电位:钠（钙）通道阻滞药阻断钠（钙）通道，提高快（慢）反应细胞的阈值；

④延长动作电位时程：钾通道阻滞药，阻滞K+外流，减慢3期复极化，延长动作电位时程。;

;2、减少后除极与触发活动;3、消除折返

主要通过抑制传导或延长有效不应期消除折返。

钙通道阻滞药和?受体阻断药可减慢房室结的传导性，消除室上性心动过速；

钠通道阻滞药和钾通道阻滞药可延长快反应细胞的有效不应期

钙通道阻滞药（维拉帕米）和钾通道阻滞药可延长慢反应细胞的有效不应期;二、抗心律失常药分类;ⅠA类---适度钠通道阻滞药;源于茜草科植物金鸡纳树皮中的生物碱，为抗疟药奎宁（左旋）的光学异构体（右旋），二者作用相似，但奎尼丁对心脏作用较奎宁强5-10倍，故用于抗心律失常。

;奎尼丁(quinidine);;

3、延长APD和ERP:↓3相K+外流。

取消折返

ECG:Q-T长

4、抑制心肌收缩性：↓Ca2+内流（2相）。

5、阻断α受体，抗胆碱，扩血管,降血压。

;奎尼丁对心肌动作电位、心电图及ERP/APD比值的影响;;【不良反应】

1、胃肠道反应：恶心、呕吐、腹泻最常见。

2、心血管反应：

①低血压：减弱心肌收缩力，阻断α受体，使血管扩张，血压下降。不宜静脉给药。

②心律失常：减慢传导，引起心动过缓。高浓度可引起房室及室内传导阻滞，少数可见QT间期延长和尖端扭转型室性心动过速。;3、栓塞：奎尼丁恢复窦性心律后，心肌收

缩力，将附壁血栓挤掉。

4、金鸡钠反应：久用引起耳鸣，听力障碍，视力减退,神志不清、精神失常等反应。

5.其他:偶见血小板、粒细胞减少、出血等

【禁忌症】

严重心脏疾病、传导阻滞、高血鉀、低血压及肝肾功能不全者。

;;;不良反应;ⅠB类—轻度钠通道阻滞药;;;（1）降低自律性

促进3相K+外流——最