药理学完整知识利尿药.ppt

起效快、作用强、毒性低、用量小。扩张血管增加肾血流量、改善肺循环。排钾作用小于呋塞米。同类药物还有托拉塞米。布美他尼bumetanide（丁苯氧酸）第31页,共58页，星期六，2024年，5月（二）中效利尿药2.噻嗪样利尿药氯噻酮、吲达帕胺等无噻嗪环结构，但其作用及作用机制与上相似，称噻嗪样作用利尿药。1.噻嗪类利尿药氯噻嗪氢氯噻嗪氢氟噻嗪苄氟噻嗪环戊噻嗪第32页,共58页，星期六，2024年，5月1.噻嗪类利尿药口服吸收良好，在体内不被代谢，大部分以原形从肾排出，与血浆蛋白结合率高。苄氟噻嗪、三氯噻嗪、环戊噻嗪脂溶性较大，氯噻嗪脂溶性低，口服吸收不良。氢氯噻嗪是临床较常用的利尿药。『药动学』第33页,共58页，星期六，2024年，5月噻嗪类利尿药『药理作用』1.利尿作用中等强度利尿作用远曲小管近端，干扰Na+-Cl-同向转运系统影响尿的稀释功能而利尿，不影响尿的浓缩过程轻度抑制碳酸酐酶，抑制H+-Na+交换促进K+排出，致低血钾促进Mg2+排出，致低血镁促进Ca2+重吸收，产生高钙血症第34页,共58页，星期六，2024年，5月2.降压作用用药早期：利尿作用引起血容量下降而降压。长期用药：通过排钠作用，降低血管对儿茶酚胺的敏感性发挥降压作用，还可诱导动脉壁产生肌肽、前列腺素等扩血管物质，松弛血管平滑肌，但作用较弱。噻嗪类利尿药『药理作用』第35页,共58页，星期六，2024年，5月3.抗尿崩症尿崩症是由于抗利尿激素（ADH）分泌不足（中枢性或垂体性尿崩症），或肾脏对ADH反应缺陷（又称肾性尿崩症）而引起的症候群，其特点是多尿、烦渴、低比重尿和低渗尿抑制磷酸二酯酶，使水通透性增加噻嗪类利尿药『药理作用』第36页,共58页，星期六，2024年，5月噻嗪类利尿药『临床应用』1.水肿：是轻中度心源性水肿首选利尿药。肾性水肿肾功能损害较轻者效果较好，肾功能不全者慎用。对肝性水肿与螺内酯合用效果好，但易致血氨升高。2.高血压：单用治疗轻度高血压，也可作为基础降压药，与其他降压药合用治疗中、重度高血压，减少后者的剂量，减少副作用3.尿崩症：轻型，减少尿崩患者的尿量，重型疗效差。4.其他：高尿钙症和骨质疏松。第37页,共58页，星期六，2024年，5月噻嗪类利尿药『不良反应』1.电解质紊乱：低血钾、低血钠、低血氯，其中低血钾较常见，与强心苷类或氢化可的松合用应及时补钾，还引起高血氨，肝硬化患者慎用。2.高尿酸血症和高尿素氮血症：噻嗪类与尿酸竞争同一分泌机制，较少尿酸的排出，痛风患者慎用。3.降低肾小球滤过率，加重肾功能不全，禁用于严重肾功能不全者第38页,共58页，星期六，2024年，5月4.高血糖：糖尿病患者慎用。5.脂质代谢紊乱：男性尤为明显。6.过敏反应：粒细胞及血小板减少，与磺胺类有交叉过敏反应。噻嗪类利尿药『不良反应』第39页,共58页，星期六，2024年，5月2.噻嗪样利尿药氯噻酮chlortalidone利尿强度与氢氯噻嗪相当，但维持时间长，对碳酸酐酶抑制作用强。可致畸胎，还可引起男性性功能减弱。吲达帕胺indapamide利尿作用较氢氯噻嗪强，丢钾作用弱，对糖耐量及血脂无影响，是相对安全、不良反应较少的中效利尿药。第40页,共58页，星期六，2024年，5月（三）低效利尿药醛固酮受体拮抗药：螺内酯：作用于远曲小管远端和集合管。Na+通道阻滞药：氨苯蝶啶、阿米洛利：阻断Na+通道，减少Na+的重吸收。近曲小管碳酸酐酶抑制药乙酰唑胺第41页,共58页，星期六，2024年，5月有明显的首关效应和肝肠循环，血浆蛋白结合率高，代谢产物仍有活性，极少从尿中排出。作用弱，起效慢而维持久，属留钾性利尿剂。『药动学』螺内酯spironolactone(安体舒通）第42页,共58页，星期六，2024年，5月利尿作用较弱，较少单用，常与丢钾利尿药合用。用于伴醛固酮升高的顽固性水肿，如充血性心力衰竭、肝硬化腹水及肾病综合症。螺内酯『作用与用途』螺内酯结构与醛固酮相似，与醛固酮竞争受体，拮抗醛固酮的排钾保钠作用，促进Na+和水的排出，减少K+的排出。第43页,共58页，星期六，2024年，5月螺内酯『不良反应』1.高血钾，常表现为嗜睡、嫉妒疲乏、心率减慢及心率失常等。2.胃肠道反应：消化道溃疡患者禁用。3.中枢神经系统反应4.性激素样作用5.其他：口渴、皮疹、粒细胞缺乏及肌痉挛。第44页,共58页，星期六，2024年，5月氨苯蝶啶、阿米洛利二者结构不同但作用