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论晚期肾癌个体化免疫治疗

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摘要：

肾癌作为传统意义上的小瘤种，其治疗一直以广谱的抗肿瘤血管生成治疗为主，自从2015年针对PD-1/L1为代表免疫检查点治疗（以下简称免疫治疗）获批应用于晚期透明型肾细胞癌二线治疗以来，肾癌也率先进入了免疫治疗时代，而且在很短的时间，晚期肾癌免疫治疗从二线单药进入一线联合，不管是短期还是长期疗效也都得到了显著的改善。基于此，本文将从临床应用的角度对肾癌免疫治疗的个体化进行综述，希望能够对临床提供一定的指导意义。

关键词：肾癌：免疫检查点治疗；个体化；

Theinpidualizedimmunotherapyofadvancedrenalcellcarcinomaimmunotherapy:

Abstract:Renalcancerisasmalltumorinthetraditionalsense,anditstreatmenthasalwaysbeenbasedonbroad-spectrumanti-tumorangiogenesistherapy.Since2015,immunetherapytargetingPD-1/L1hasbeenapprovedforthesecond-linetreatmentofadvancedclearrenalcellcarcinoma,heraldingthearrivalofRCCimmunetherapy.Inashortperiodoftime,theimmunotherapyofadvancedrenalcellcarcinomahasmovedfromthesecond-linemonotherapytothefirst-linedrugcombination,andbothshort-termandlong-termcurativeeffectsaresignificantlyimproved.Basedonthis,thisarticlewillreviewtheinpidualizationofrenalcancerimmunotherapyfromtheperspectiveofclinicalapplication,hopingtoprovidesomeusefulinsighttotheclinic.

Keywords:kidneycancer:immunecheckpointtherapy;inpidualization;

肾癌免疫治疗背景；

从时间跨度上来讲，肾癌称得上是最早期应用免疫治疗的瘤种之一(1)。2015年，FDA批准纳武利尤单抗用于晚期肾癌的二线治疗就是代表性的例子。从此以后，在2018年，随着免疫治疗联合治疗模式的兴起，肾癌的治疗也开始同步进入免疫治疗联合治疗时代，代表性的例子就是2018年发表的checkmate214(2)临床研究，即纳武利尤单抗+伊匹利姆马单抗，这也是双免疫阻断继恶性黑色素瘤之后获得的第二个实体瘤的适应症。仅仅1年之后，也就是在2019年，随着Keynote426(3)以及JavelineRenal101(4)临床数据的公布，免疫检查点抑制剂联合抗肿瘤血管生成治疗这一全新的治疗模式也率先在肾癌中变成了现实，至此以后，肾癌的免疫治疗继续在原有治疗积累的基础上稳步向前，不仅为更多的晚期肾癌患者带来了新的希望，而且也对其它实体肿瘤免疫治疗的发展产生了深远的影响(5)。

免疫治疗个体化意义：

除了一些一般状况比较差，存在严重自身免疫疾病的患者以外，随着一系列临床研究数据的公布，比如Checkmate214,keynote-426,Checkmate9ER，CLEAR，Imvigor150(6,7)等，以免疫治疗为主导的联合治疗模式已经成为了晚期透明肾细胞癌一线治疗的重要选择。但是，由于同一种治疗模式存在多种治疗组合，比如对于免疫检查点治疗联合抗肿瘤血管形成治疗模式而言，就存在包括帕博利珠单抗+阿昔替尼，帕博利珠单抗+乐伐替尼，阿维鲁单抗+阿昔替尼，纳武利尤单抗+卡博替尼等多种方案，这也为临床治疗的用药选择带来了一定的难度(8)。除此以外，也由于存在两种联合治疗模式，即免疫治疗联合抗肿瘤血管形成治疗与双免疫阻断，所以在临床中还必须权衡两种治疗模式的利与弊，从而为患者制定个体化的治疗策略(9)。

免疫治疗个体化依据：

为了使患者在免疫治疗中获得最大的生存获益，在具