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必威体育精装版：肺神经内分泌肿瘤常用的免疫组化标志物要点（附图表）

肺NETs占所有肺恶性肿瘤的20%~25%,包括类癌、大细胞神经内分

泌癌和小细胞癌。类癌和小细胞癌的诊断主要依形态学特征，而大细

胞神经内分泌癌的诊断则常需要结合免疫标志物。

1.CgA、Syn和CD56

CgA、Syn和CD56是神经内分泌肿瘤最常用的免疫组化标志物组合。

CgA全称嗜铭粒蛋白A是一种大分泌颗粒位于基质中的蛋白，特异性

最强。CD56全称神经细胞黏附分子，主要分布于神经外胚层来源细

胞。Syn全称突触素，存在于神经内分泌细胞中，非神经内分泌瘤和

肉瘤中不表达Syn,是目前普遍认为的诊断神经内分泌肿瘤敏感且特

异性强的标记物。Syn在小细胞肺癌中表达较多，在肺鳞癌表达极少，

因此可用于小细胞癌与肺鳞癌的鉴别诊断。

2022版CSCO小细胞肺癌诊疗指南在组织标本诊断原则中指出，神经

内分泌肿瘤标记物包括CD56、Syn、CgA,在具有神经内分泌肿瘤形

态学特征的基础上至少有一种神经内分泌免疫组化标记物明确阳性，且

神经内分泌标记阳性的细胞数应大于10%肿瘤细胞量才可诊断神经内

分泌肿瘤。当不具有神经内分泌肿瘤的组织学形态时，不推荐进行神经

内分泌标记物染色。明确的鳞状细胞癌或腺癌伴神经内分泌分化并不影

响治疗决策或预后。

组织标本诊断原则

12021版WHO肺肿瘤分类将神经内分泌肿瘤分为4类，小细胞癌与大细胞神经内分泌癌属于高

级别肿瘤，典型类癌与不典型类癌属于低•中级别肿瘤。因此鉴别小细胞癌与其他神经内分泌

肿瘤，特别是典型和不典型类癌在流行病学、遗传学、治疗及预后等方面具有重要意义口勺。

2|神经内分泌肿瘤标记物包括CD56、Syn、CgA,在具有神经内分泌肿瘤形态学特征的基础上

至少有一种神经内分泌免疫组化标记物明确阳性，且神经内分泌标记阳性的细胞数应大于10%

肿瘤细胞量才可诊断神经内分泌肿瘤。当不具有神经内分泌肿瘤的组织学形态时，不推荐进行

神经内分泌标记物染色明确的鳞状细胞癌或腺癌伴神经内分泌分化并不影响治疗决策或预后

2.INSM1

2023版CSCO小细胞肺癌诊疗指南里新增了INSM1（胰岛素瘤相关

蛋白1）作为小细胞肺癌的免疫组化标志物，多项研究证明了INSM1

在肺神经内分泌瘤具有较高的敏感性和特异性。而且INSM1是细胞核

染色，而CgA、Syn和CD56是细胞质或细胞膜染色，因此对组织损

伤较重、坏死明显的标本，INSM1核染色更明显，采用INSM1更有

优势。

诊断手段I1级推荐II级推荐III级推荐

形态学依据2021版WHO肺癌神经内分泌肿瘤细胞学检查制作细胞蜡块

（常规HE染分类⑴

色）肿瘤细胞百径小于3个静止期淋巴细胞，

圆形、卵圆形或梭形，染色质细颗粒状、

无核仁/不明显、胞浆少或裸核、细胞

界限不清，坏死明显

小细胞肺癌需进一步免疫组化明确诊断

免疫组织化学对于具有神经内分泌形态学特征的细胞小细胞癌标志物：CD56,

（染色）学、活检及手术标本.使用免疫组化抗Syn,CgA,TT-1,CK,

体标记后可进行明确诊断对于不Ki-67INSMI

具有神经内分泌形态学特征的肿瘤，不腺癌标记物：

推荐进行神经内分泌标祀物染色TT-1,NapsinA

活检标本中，对于神经内分泌肿瘤中的鳞癌标it!物：

类癌、不典型类癌及复合型大细胞神经P40,CK5/6(P63)

内分泌癌等,因需要充分观察标本病理

改变而难以明确的病例.建议给予提示

性诊断

上述证据类别全部为2A类

3.