老年痴呆病研究进展PPT课件【34页】.pptxVIP

老年痴呆病研究进展Alzheimer’sDisease（AD）1

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2005年12月16日中国民政部副部长李立国：2005年我国60岁以上人口占总人口11%，3?3%速度增长。2020年占总人口17%，老龄化高峰将于2030年到来，并持续20余年。3

Alzheimer’sDisease(AD)进行性、退行性脑功能障碍4

AlzheimerBrainAtrophy脑萎缩正常大脑AD大脑5

Seniledementia.Characterisedbyamyloidplaques+tauproteinFromStGeorge-Hyslop(2000)6

年龄,遗传倾向,创伤,其它:a)病毒感染，b)铝，c)教育程度，性别，吸烟?等等.与AD发病密切相关因子7

发病机理假说淀粉样变级联损伤（Amyloidhypothesis）TAU蛋白异常钙离子内平衡紊乱胆碱能系统损害（Cholinergichypothesis）蛋白折叠错误（Foldingandmisfolding）新型糖尿病……..8

淀粉样变级联损伤9

OverviewofPutativeADGenesInfluencingtheAβLifeCycle10

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Tau蛋白异常NFT神经纤维缠结12

正常微管结构依赖于TAU蛋白功能13

双螺旋纤维丝神经纤维缠结？14

phosphorylation-TauDephophorylation-TauTauKinases(蛋白激酶)TauPhosphatases(磷酸酯酶)Tau蛋白磷酸化的程度取决于使Tau蛋白磷酸化的蛋白激酶和脱磷酸化的Tau蛋白磷酸酯酶之间的平衡。Hyper15

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RAB溶液RIPA溶液在正常、MCI和AD病人脑中?TAU的含量17

?TAUMC1-黄TAU-红P-TAU-兰结构异常的TAU与过度磷酸化的TAU18

3FTDP-17家族中TAU蛋白的基因突变位点19

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钙离子内平衡紊乱机器外力损伤老化人体感染、传染病老化（内源性代谢紊乱， 神经细胞变性、死亡）21

Calpain活动AT8μ-Calpainμ-Calpain：仅仅在AD，不在PD，HD22

Amyloidbetafragmentinassociationwithplasmamembrane(Roheretal.Biochim.BiophysActa1502,31-43,2000)蛋白折叠23

推测朊蛋白病毒的结构PrPC?-螺旋42%?-片状3%感染力-PrPSc?-螺旋30%?-片状43%感染力+正常异构体Rogue异构体（依据推测）图片摘自24

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新型糖尿病1.高血糖促进Aβ的神经毒性,2.胰岛素的促神经生长作用，3.胰岛素相关降解酶neprilysin，4.Tau蛋白过度的磷酸化是AD最早出现在分子水平上的异常。Tau蛋白磷酸化的程度取决于使Tau蛋白磷酸化激酶和脱磷酸化的磷酸酯酶之间的平衡。糖尿病小鼠中这2种酶关系是紊乱的。26

早期生物诊断方法27

影像学方法MRI，PET，SPECT血液检查等位基因，m266抗体，尿液检查PTP，脑脊液检查Ab，TAU，P-TAU扩瞳试验?早期生物诊断方法28

PETImagingofAmyloidDepositsin

Alzheimer’sDiseasevsNormalControlsSource:Klunk,etal.AnnNeurol2004:55:306-319.PETimagingwithanoveltracer,PittsburghCompound-B(PIB),canprovidequantitativeinformationonamyloiddepositsinlivingsubjects.29

影像学方法MRI，PET，SPECT血液检查APOE等位基因，m266抗体，尿液检查PTP，脑脊液检查Ab，TAU，P-TAU扩瞳试验?早