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2024神经重症患者中枢神经系统感染多黏菌素局部应用的专家共识要点

(附图表

摘要

神经重症患者中枢神经系统感染治疗难度大、病死率高，多重耐药

革兰阴性菌感染占比逐年升高。多黏菌素是治疗多重耐药革兰阴性

菌的有效药物，但其血脑屏障通过率低，静脉给药难以达到有效的药物

浓度，脑室内或鞘内给药等局部应用的方式近年来越来越多地被临床采

用，但缺乏相关的规范化操作指引，故本共识专家委员会围绕多黏菌素

局部应用治疗中枢神经系统感染的适应证、用法用量、治疗途径等问题

进行反复讨论，形成14条共识推荐意见，以期为多黏菌素中枢神经系

统局部应用提供科学和切实可行的临床指导。

前言

在神经重症领域，中枢神经系统感染(centralnervoussystem

infections,CNSIs)是影响患者预后转归的重要因素，发病率呈逐年

上升趋势。临床分离的CNSIs脑脊液致病菌中，多重耐药(multidrug

resistance,MDR)和广泛耐药(extensivelydrugresistant,DR)

的革兰阴性菌占比逐年升高。多黏菌素在治疗中取得了较多临床证据，

但多黏菌素全身给药治疗窗窄，组织分布以肝肾为主，无法有效透过血

脑屏障；脑室内(IVT)或鞘内(ITH)注射等局部用药的治疗方式越

来越多地被临床接受和认可U-2】。但目前多黏菌素局部应用治疗CNSIs

尚无规范化的流程，也存在静脉制剂局部应用、药品配制方案、用药剂

量和频次等方面的争议。故本共识专家委员会整合现有国内外诊疗指南、

科学研究和临床实践，基于实际存在的问题，聚焦于多黏菌素局部应用

治疗CNSIs的适应证、药代动力学/药效学特性、给药途径、剂量、用

药时程及注意事项等内容制定本共识，以期为多黏菌素规范化治疗

CNSIs提供指导意见，为制定更合理的临床决策提供依据。

本共识专家委员会由国内神经重症、神经内外科、临床药学部、临

床微生物室、医院感染管理科等领域专家组成，其中95%为博士学历

或具有高级职称成员，分管专家函询、文献检索分析和共识文稿撰写等

工作。本共识英文文献检索以Pubmed、Embase、WebofScience

和Scopus数据库内容为基础，中文文献检索以中国生物医学文献数据

库、维普中文生物医学期刊数据库、万方医学数据库、中国知网和中国

学术期刊网络出版总库这5个数据库收录文献为基础，检索年限为

2015年至今，中文检索策略为“中枢神经系统感染”与“多黏菌素”

与“鞘内注射”或“鞘注”或“鞘内给药”或“脑室内注射”或“脑室

内给药”；英文检索策略为centralnervoussysteminfectionsw

andcolistinandintrathecalorintraventricular,共检

索出相关文献1325篇;合并去重逐步筛选出符合条件的文献376篇，

再根据共识撰写的具体方向及文献的质量级别，最终纳入49篇文献，

分类总结后得到咨询条目。同时针对临床实践中亟待解决但缺乏循证医

学证据的问题制定了相关函询问卷，以邮件和问卷星的方式对42位专

家进行了四轮专家函询，有效问卷回收率1。。％。分析整理后再次发送

新一轮函询问卷和重要性评判问卷，直至专家意见基本趋于一致。并于

2023年5月、7月和10月分别召开3次专家论证会，根据专家建议

进行分析、修改及完善，形成共识终稿。

一、神经重症CNSIs流行病学和常见病原菌

神经重症包含重型脑血管病、重型颅脑及脊髓损伤、CNSIs、癫痫

持续状态、需生命支持和神经监测的围手术期患者、进展性疑难危重神

经系统疾病等。2016-2020年医院质量监测系统数据库的资料显示,

神经重症患者住院病死率为9%~12%,不良转归发生率为36%⑶。本

共识中提及的神经重症CNSIs包括原发性及继发性感染，其中主要类

型为神经外科手术、有创操作、脑脊液漏、人工植入材料等导致的继发

性细菌性CNSIs,临床表现包括发热、意识水平下降、颅内压升高、脑

膜刺激征和脑脊液性状改变等［4-5】。本共识依据患者临床症状及脑脊液

参数指标对CNSIs的严重程度进行了分级，具体内容见表lo

表1CNSIs严重程度分级