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注射剂净化车间生产工艺--第1页

安瓿瓶、西林瓶小容量注射剂净化车间的生产工艺

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1、注射剂净化车间的原辅料称量

通常小容量注射剂的原辅料和大容量注射剂的原辅料要求一致，注射剂原料一般要

求使用注射级规格，如果达不到要求，可以自己进行再精制，以达到注射级要求；

注射剂原辅料对微生物限度、热原等有控制要求。对于不能无菌过滤的液体制剂和

无菌粉针直接分装制剂，需使用无菌级原辅料，并按照无菌工艺进行配液、无菌灌

装生产；对于灌装后的产品无法进行终灭菌的，也需要按照无菌工艺进行无菌灌装

(或分装)生产。产品能够耐受终灭菌条件的，优先使用终灭菌工艺，并不得以无菌

工艺代替终灭菌工艺。同时注射剂原辅料须在洁净区内进行称量，避免受到环境的

污染；根据原辅料的物理特性和生物活性，其称量应在完全独立的区域内完成(独立

的气流保护和粉尘捕集)。根据投料环境级别要求或工艺风险评估结果，选择D级、

C级或A级称量环境。无菌物在A级条件下的灭菌后容器内进行称量，然后在A级

洁净级别下转移至液体容器内，其背景环境须符合B级洁净级别的要求。由于空气

中会含有粉尘(来自固体物料)或微粒，可能对人员造成影响，物料的处理过程须对

人员进行防护；无菌物料的称量时，人员着装须符合B级洁净级别的要求，除了降

低人员对物料的无菌风险外，也起到对人员保护的作用。原辅料称量有两种方法：

一种方法是在原辅料仓库附近设置与生产环境相同洁净级别的原辅料处理、称量分

零室，从仓库取出生产所需原辅物料，按照制品处方和生产批量，对原辅料进行称

量、分装，并将分装后的原辅料在双层塑料袋内封口后放置在加盖塑料桶内，按照

每批投料量送至生产区的称量室进行复核确认、投料、配液。另一种方法是按照原

辅料的包装大小从仓库领出一定数量的原辅料，放置于生产区的原辅料暂存室内，

根据批生产指令，从原辅料暂存室取出该批生产所需原辅料，在该生产区称量室内

的单向流下选择适当精度的计量装置分别对原辅料进行称量和复核，并将其存放在

双层塑料袋内封口后备用。

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注射剂净化车间生产工艺--第2页

2、注射剂净化车间内包装材料(瓶、塞)器具的清洗、灭菌、转运

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胶塞的清洗、灭菌

①工艺简介：胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥等处理对产品质量起着至关重要的作

用，应严格监控每一步骤的质量情况，如清洗过程中检测清洗水的不溶性微粒和可

见异物，按照验证的要求进行硅化，确认硅油数量、硅化时间等，严格监控灭菌、

干燥的时间、温度、压力等，监测胶塞的无菌性，并检测内素应符合要求。目前，

多数企业选用胶塞清洗灭菌机，胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥等步骤可一并完成，

能较好满足生产的需求。也有不少企业开始选用即用型或免洗型胶塞(供应商完成清

洗)，注射剂净化车间只进行灭菌，即可投入使用；不具备灭菌条件的注射剂净化车

间，还可以直接采购免洗无菌胶塞。胶塞的处理要通过清洗、灭菌、烘干等程序，

这些程序可以分开，也可以组合成一个连续的处理系统，以消除或者降低胶塞在处

理过程中可能出现的再次污染的风险，如有需要还有硅化工序。目前可采用全自动

胶塞清洗机来实现胶塞的清洗、硅化、灭菌、干燥功能，需要根据胶塞的使用要求，

规定其清洗程序并对其进行验证。②胶塞的清洗、灭菌工艺要点：胶塞和淋洗水的

洁净度观察：清洗灭菌过程的温度观察与记录：清洗后待使用的胶塞在储存过程中

应有防止二次污染的措施；为降低污染风险，须在经验证的储存时间内使用完毕。