糖尿病周围神经病变发病机制及治疗的研究进展.docx

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糖尿病周围神经病变发病机制及治疗的研究进展

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摘要：糖尿病周围神经病变为糖尿病的常见慢性并发症之一，主要临床表现是痛觉过敏、自发疼痛、感觉异常等，临床调查显示血糖控制与该疾病存在密切关系，糖尿病的患病时间越长，糖尿病周围神经病变发生风险越高。糖尿病周围神经病变可显著增加患者痛苦，同时还可加经济负担，降低生命质量。近年来，随着医学技术的进步，临床对于糖尿病周围神经病变的认识更为充分，主要认为该病的发生机制包括血管损伤、氧化应激、多元醇旁路代谢亢进、脂代谢或者糖代谢紊乱等。对于疾病的治疗，主要以控制血糖为基础，给予患者营养神经、抗氧化应激、抗凝、改善微循环等相关药物进行治疗。本文针对糖尿病周围神经病变的发病机制进行了详细分析，同时根据疾病情况提出合理的治疗措施，并展开以下综述。

关键词：糖尿病周围神经病变；发病机制；治疗；研究进展

前言

糖尿病周围神经病变（Diabeticperipheralneuropathy，DPN）为糖尿病的常见慢性并发症，临床数据显示疾病发生率为60%，病变可累及全身神经系统。DPN的发生较为隐匿，多为不可逆损害，因而治疗效果并不理想。DPN的发病机制较为复杂，主要与患者长期高血糖造成脂代谢或者糖代谢紊乱、氧化应激、血管损伤等相关因素有关。DPN的临床表现是远端对行性的神经病变，例如肌无力、疼痛、麻木、痛觉过敏等，疾病症状常在夜间或者是寒冷季节加重。参照WHO（世界卫生组织）所制定的DPN诊断标准[1]，主要内容是：确诊存在糖尿病；肢端感觉异常，主要为发凉、发热、蚁行感、麻木等；肢端皮肤为对称性的额疼痛、麻木，四肢较为严重，进展缓慢；肌萎缩或者肌无力；神经肌电图显示运动与感觉神经传导速度降低；腱反射早期亢进，后期衰弱或者消失。为提高DPN患者的生命质量，需加强对于该疾病发病机制的了解与研究，依据疾病情况采取合理的药物进行治疗，进而延缓疾病进展。本文针对DPN的发病机制和治疗实施分析，现进行以下综述。

一、糖尿病周围神经病变发病机制

周围神经病变发病机制

在DPN的发病过程中，发病机制较多，主要发病机制包括：

神经营养因子

近年来研究发现，NTs（神经营养因子）与相关受体、神经肽等均会造成神经病变。NTs为可溶性蛋白家族，主要功能是影响特定神经元分挂、生长、成熟以及存活。NTs原型蛋白是神经生长因子（NGF），主要包括低亲和力P75型神经生长因子受体（NGFR）与高亲和力主要包括低亲和力型NGFR。在糖尿病动物试验中，血清、坐骨神经、交感神经靶器官等均显示NGF水平降低，研究发现大鼠6周龄时坐骨神经NGF水平即可降低，颈迷走神经与坐骨神经所摄取的NGF逆行轴运输均会降低，因而可以作为NGF神经元受损代偿机制。

2、糖醇代谢紊乱

多元醇通路（PP）中醛糖还原酶（AR）广泛地存在于神经组织细胞中，是神经组织内的限速酶。在还原酶Ⅱ催化下，AR可促使葡萄糖转化为山梨醇，进一步转化成辅酶Ⅱ（NAD+）与山梨醇脱氢酶（SDH），可共同生成果糖。高血糖时，ASR的活性较高，山梨醇的代谢失衡，大量山梨醇与果糖出现，渗出较为困难，最终可导致细胞变性、绥中、坏死[2]。积压的果糖与山梨醇可导致细胞低肌醇，进而降低特异性依赖调控肌醇运载体的活力。因此，临床认为AR活性增高可对机体内神经元蛋白mRNA与营养因子受体造成影响。

虽然DPN是多种因素共同作用后产生的结果，但是持续存在的高血糖仍旧是主要因素。在相同缺血条件下，高血糖直接通引起DPN的可能心梗升高，因而早期控制血糖对预防和降低DPN的发生具有重要效果。糖代谢异常可伴随存在C肽分泌和胰岛素分泌异常，可促进2型糖尿病DPN的发生，应用胰岛素治疗时，可有效改善疾病症状。

3、脂代谢异常

美国糖尿病协会（ADA）指出，长期大量游离的脂肪酸（FFA）浓度审稿后，可对胰岛素的分泌造成影响，脂代谢障碍是DPN的病理、生理改变。相关研究发现，脂代谢紊乱可直接导致神经细胞结构与功能破坏，进而导致血管因子出现。甘油三酯和DPN的发生存在正相关，高血脂症损伤血管内膜、增高血液黏膜滞度、影响血液灌注、减缓血流速度等，最终可造成神经细胞供血减少。在高血糖时，亚油酸-6去饱和功能缺陷，导致花生四烯酸等不饱和脂肪酸减少，可造成缺氧、缺血性神经损害，同时还可导致生物膜卵磷脂与信号传导相关的磷脂酰肌醇减少，可造成第二信使DG、IPS降低，进而发生代谢性神经病变[3]。

4、氧化应激

在糖尿病的发病机制中，氧化应激引起了临床高度关注，氧化应激所产生的ROS是损伤蛋白质、脂肪、核酸等生物大分子，对于细胞能量代谢与诱导信号转异常存在影响，最终造成细胞死亡。相关学者对于糖酵解与三羟羧、神经病变关系进行研究发现，氧化应激的加剧，三