第6中药药理中药毒理学【33页】.pptxVIP

第六章

中药毒理学;;;★慢性毒性

是指长期服用或多次重复使用有毒中药所出现的不

良反应

如雷公藤：长时间服用，可损害肝、肾及生殖功能;★特殊毒性

－－致畸、致癌、致突变

√甘遂、芜花、莪术萜类、天花粉蛋白、乌头碱

等有致畸作用

√芫花、狼毒、巴豆、甘遂、千金子、β-细辛醚、

黄樟醚、马兜铃酸、斑蝥素等过量长期应用，

可增加致癌率

√雷公藤、石菖蒲、洋金花、马兜铃酸等有致突

变的作用;;;（1）致死剂量或浓度：是指在急性毒性试验中外源

化学物引起受试实验动物死亡的剂量或浓度

表示方法：

★绝对致死量或浓度：LD100或LC100

★半数致死剂量或浓度：LD50或LC50

★最小致死剂量或浓度：MLD，LD01或MLC，LC01

★最大耐受剂量或浓度：MTD，LD0或MTC，LC0;（3）最大无作用剂量（ED0）：指化学物质在一定

时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测

方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用

的最高剂量

－－又称未观察到损害作用的剂量(NOAEL)

－－动物实验获得的NOAEL是制定人群安全限值的重要依据

（4）毒作用带（toxiceffectzone）：阈剂量作用下限

与致死毒作用上限之间的距离

－－是综合评价外源性化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一

★急性毒作用带（Zac）：LD50／Limac,比值越大越安全

★慢性毒作用带（Zch）：Limac／Limch，比值越大危险性越大

（5）治疗指数(TI)：是新药研发的重要参考指标

TI=LD50/ED50，比值越大越安全;§２中药毒理学基本特点;2.苷类

----强心苷、皂苷、氰苷和黄酮苷等

★洋地黄、万年青、八角枫、蟾酥、夹竹桃等含强

心苷，较大剂量或长时间应用可致心脏中毒

传导阻滞、心动过缓、异位节律、心室纤颤

★杏仁、桃仁等含氰苷，在体内被酶水解产生氰氢

酸，能迅速与细胞线粒体膜上氧化型细胞色素酶

的三价铁结合，阻止细胞的氧化反应

表现：组织缺氧，如头昏、头痛、呼吸困难，严重者可因

窒息及呼吸衰竭而死亡

★商陆、黄药子等所??皂苷

－－肠胃刺激症状，产生腹痛、腹泻

★芫花、广豆根等所含黄酮苷

－－刺激胃肠道和导致肝脏损害;3.毒蛋白类

毒蛋白主要存在于植物的种子中，对胃肠粘膜有强烈的刺激和腐蚀作用，能引起广泛性内脏出血

★巴豆、苍耳子、蓖麻子均含有毒蛋白，中毒反应为剧烈

吐泻、呕血、血尿、甚至惊厥、死亡

4.含萜及内酯类

局部刺激，内服可引起肝损害、抑制

★艾叶油、苦艾素，皮肤刺激，内服可刺激胃肠道及肝损害

★马桑内酯可兴奋大脑及延脑

5.重金属：砷、汞、铅

★砒石成分为三氧化二砷，雄黄含硫化砷

急性中毒者有口腔、胃肠道黏膜水肿、出血、坏死、

血压降低、肝脏萎缩、中枢神经损害以及心肾的严重损害

★水银、轻粉、朱砂等含汞类中药，具刺激和腐蚀作用，并能

抑制多种酶的活性;二、毒性表现多样;3.神经系统

昏迷、知觉麻痹、四肢麻木、肌肉麻痹、四肢无力、共济失调、牙关紧闭、抽搐、惊厥、记忆障碍、瞳孔缩小或散大、阵发性痉挛、强直性痉挛、脑水肿，甚至死亡等

★附子、洋金花、火麻仁、骨碎补、樟脑：精神异常

4.消化系统

恶心、呕吐、食欲不振、口腔粘膜水肿，糜烂或出血、食管烧灼疼痛、腹胀、腹痛、腹泻、二便出血、便秘、消化道出血、黄疸、肝肿大、肝功能损害，中毒性肝炎、肝细胞坏死，甚至死亡等

★黄芩、芒硝：胃部不适

★鸦胆子、苦参、生大黄：呕吐

★独活（花椒毒素）、青黛（靛玉红）：肝脏损害

;5.泌尿系统

洋金花、大戟、甘遂、斑蝥、雷公藤、甘草等：

★腰痛、浮肿、尿频、尿急、尿痛、尿少、尿闭

、尿毒症、急性肾功能衰竭，甚至死亡。

6.造血系统

洋金花、芫花、斑蝥等：

★白细胞减少、粒细胞缺乏、溶血性贫血、再生障

碍性贫血、紫癜、变性血红蛋白症，甚至死亡等

7.生殖系统

天花粉蛋白注射液、月见草油胶囊、刺五加注射液

、复方青黛片、速效伤风胶囊、红花油等

★闭经、月经不调、性功能障碍、早产、流产;三、毒性可以控制;§3中药毒理学研究方法;2.长期毒性实验

长期、反复给予受试药，长期观察实验动物所表现的毒性特征。

目的：

(1)预测受试物可能引起的临床不良反应

(2)推测受试物重复给药的临床毒性靶器官或靶组织，为临床

安全用药的剂量设置提供参考依据

(3)预测临床实验的起始剂量和重复用药的安全剂量范围

(4)提示临床实验中需重点监测的生理生化指标

常用动物：

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