老年糖尿病药物治疗PPT【39页】.pptx

老年糖尿病药物治疗;老年糖尿病发病率高;老年糖尿病患者更容易发生低血糖;老年糖尿病患者低血糖发生率随年龄增加而增加;老年患者更易发生严重低血糖;老年患者发生低血糖可导致严重后果;老年糖尿病患者低血糖风险高;老年患者发生低血糖的重要危险因素;老年糖尿病肾心肝功能减退;老年糖尿病患者肾功能不全发病率高;ArchInternMed.

胰高糖素样肽-1(GLP-1)

*除方便性以外，其余数据来源自AACE指南

老年人常伴多器官功能减退（如：肾、心、肝功能不良者）

氯磺丙脲

BoehringerIngelheim

老年糖尿病患者肾功能不全发病率高

“…老年人的神经反应比较迟钝或存在神经病变，容易发生无感知低血糖，患者常常在没有任何征兆的情况下发生低血糖昏迷，这种情况如果发生在夜间非常危险，往往因错过抢救时机导致严重脑损伤甚至死亡…”

(15):1872-1873.

老年糖尿病患者肾功能不全发病率高

中国成人2型糖尿病HbA1c目标值建议

DiabetesResClinPract.

SGLT2抑制剂通过特异地抑制SGLT2的活性，阻止肾脏中葡萄糖的重吸收，使葡萄糖无法从尿液进入血液，而降低血糖。

(地特胰岛素)

‘OminousOctect:PathophysiologicalContributionstoHyperglycemiainType2Diabetes

CHF中性，CVD有争议

人体血液中的葡萄糖可以自由地经肾小球滤过

Drugs;71(11):1441-1467;中国2型糖尿病防治指南;中国成人2型糖尿病HbA1c目标值建议

;‘OminousOctect:PathophysiologicalContributionstoHyperglycemiainType2Diabetes

;

传统口服降糖药物

胰岛素治疗

基于肠促胰素的治疗

SGLT2抑制剂(钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂)

;IDF老年糖尿病管理指南治疗路径;;机制:减少肝糖输出；促进无氧酵解

不影响胰岛素分泌/不增加或减轻体重/改善脂代谢

盐酸二甲双胍为主；苯乙双胍（降糖灵）少用

适用人群：2型糖尿病患者一线用药

临床实验证实，HbA1c减低1-2%

不良反应：胃肠道，乳酸酸中毒（罕见，死亡率50%）

禁忌症：严重肝肾功能不全，严重感染，缺氧;磺脲类;

第一代：甲磺丁脲（D860）

氯磺丙脲

第二代:格列苯脲（优降糖，消渴丸）片

格列吡嗪（美吡达，瑞易宁）5mg/片

格列齐特（达美康）80mg/片

格列喹酮（糖适平）30mg/片

格列美脲（亚莫利）1mg/片;格列奈类;α-葡萄糖苷酶抑制剂;噻唑烷二酮类;DPP-4抑制剂的作用机制

≥65岁，预计生存期5～15年

2003;26:2929-2940.

这一现象即所谓的“肠促胰素效应(IncretinEffect)”

《中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识》

Ipragliflozin(ASP1941)

Astellas(安斯泰来制药)/Kotobuki

1997;157:1681-6.

≥65岁或恶性肿瘤预期生存期＜5年；

-结合时间短，解离速度快

作用位点：主要是胰腺?细胞，也对脂肪细胞起作用

加大低血糖风险及液体潴留

《中国成人2型糖尿病HbA1c控制目标的专家共识》

二肽基肽酶-4(DPP-4)降解GLP-1

——中国2型糖尿病防治指南（年版）;低血糖

体重增加

胰岛素性水肿

过敏反应：表现为荨麻疹、血管神经性水肿等

局部反应：皮下脂肪萎缩;

传统口服降糖药物

胰岛素治疗

基于肠促胰素的治疗

SGLT2抑制剂

;肠促胰素是在摄食后由小肠内分泌细胞反应性分泌的一种激素

人们发现口服葡萄糖和静脉注射葡萄糖达到相同血糖浓度时，口服葡萄糖能刺激更多的胰岛素分泌,由此发现了肠促胰素

这一现象即所谓的“肠促胰素效应(IncretinEffect)”

该肠促胰素效应占餐后总的胰岛素释放的60%

;已明确的两种主要的肠促胰素：

胰高糖素样肽-1(GLP-1)

由回肠L细胞合成和释放

多作用位点：胰腺?和?细胞、消化道、中枢神经系统和心肺系统

通过受体发挥作用（受体介导）

葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)

由空肠K细胞合成和分泌

作用位点：主要是胰腺?细胞，也对脂肪细胞起作用

通过受体发挥作用（受体介导）

2型糖尿病主要是GLP-1受损

;;GLP-1类似物或激动剂;;DPP-4抑制剂的作用机制;已上市及即将上市的DPP-4抑