生物制药工艺技术基础课件.pptxVIP

思考题;生物制药工艺基础

;（一）动物脏器

?（1）胰脏?（激素、酶、多肽、核酸、多糖、氨基酸等）

（2）脑（脑磷脂、肌醇磷脂、神经磷脂、神经肽等）

（3）胃粘膜（胃蛋白酶、胶原蛋白酶、胃泌素、胃膜素）

（4）肝脏（维生素、磷脂类、胆固醇）

;（5）脾脏（免疫器官）

（6）小肠（糖蛋白、核苷酸酶、溶菌酶、胃肠道激素）

（7）脑垂体（各种激素）

（8)心脏（细胞色素C、辅酶Q10）

?其它等等

;（二）血液、分泌物和其它代谢物

血液制品：

人血制剂、抗凝血酶Ⅲ，凝血因子Ⅷ，纤维蛋白原，免疫球蛋白、人血浆、干扰素、白介素等。

尿液、胆汁、蛇毒、蜂毒也是重要的生物材料，尿激酶，表皮生长因子、HCG

;（三）海洋生物

（1）海藻???

（2）腔肠动物?海葵毒素

（3）节肢动物??甲壳素

（4)软体动物??多糖、多肽、毒素

（5）棘皮动物?海星、海胆、海参??海参素抗癌

（6）鱼类??鱼油、多种激素、毒素，硫酸软骨素

（7）爬行动物????龟??滋阴养肾?抗肿瘤

（8）海洋哺乳动物??鲸鱼鱼肝油

;（四）植物

??生物碱、强心甙、黄酮、皂甙、挥发油、树脂、鞣质等。

（五）微生物

1.细菌

常用细菌发酵法生产乳酸、醋酸、丙酮、丁醇。主要有：

（1）氨基酸

????????利用微生物酶可转化对应的α-酮酸或羟基酸作用产生氨基酸。

（2）有机酸??????柠檬酸、苹果酸、乳酸

?（3）糖类????利用细菌可制取葡聚糖、聚果糖、聚甘露糖、脂多糖。;（4）核苷酸类????用细菌可生产5‘－AMP，5’－肌苷酸

（5）维生素?VB1,VB2，VB6,Vc

（6）酶?淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、弹性蛋白酶

;2.放线菌

放线菌是最重要的抗生素（次级代谢产物）产生菌，已有1000多种抗生素约2/3产自放线菌。

（1）氨基酸（初级代谢产物）?发酵法

（2）核苷酸??5-脱氧肌苷酸

（3）维生素

（4)?酶

补充资料：

初级代谢产物：一般属于能量代谢和分解代谢产物。

次级代谢产物：微生物在细胞分化过程中产???的。;3.真菌

（注：真菌也可以用来产抗生素，是脂环芳香类或简单类氧杂环类，多数为酸性化合物）

（1)酶

（2）有机酸

（3）氨基酸

（4）核酸及有关物质

（5）维生素

（6)促生素

（7）多糖

;4.酵母菌

（1）维生素

（2）蛋白质与多肽

（3）核酸

（六）开发生物新资源

（1）动植物细胞的大规模培养

（2）应用基因工程技术建立工程菌或工程细胞

;二、生物活性物质的存在方式

;三、生物活性物质的存在特点;四、生物材料的准备;（一）生物材料的选取;2.杂质情况

??难于分离的杂质会增加工艺的复杂性，严重影响收率、质量和经济效益。

3.来源

??应选用来源丰富的材料，尽量不与其他产品争原料，最好能一物多用，综合利用。

??????胰脏?制备弹性蛋白酶和激肽释放酶，胰岛素与胰酶等。

;（二）生物材料的采集与保存;（三）动物细胞的培养与保存

;NO.20;E.细菌污染的控制：除了要彻底灭菌外，还可以加入一定量的抗生素，如青霉素和链霉素等

F.培养温度和时间的控制：细胞的温度一般为37度，时间一般为2—4天。

;（四）.动物细胞的保存;（四）微生物菌种的选育与保存

（将在微生物制药中将会重点讲解）;（五）组织与细胞的破碎

;（2）压力法

?有压榨法、高压法和减压法，渗透压法。

（3）超声波法

（4）反复冻融法

2.化学法

用稀酸、稀碱、浓盐、有机溶剂或表面活性剂处理细胞，可破坏细胞结构释放出内容物。;3.生物法

（1）组织自溶法

?????利用组织中自身溶解酶的作用改变、破坏细胞结构，释放出目的物称为组织自溶法。

(2)酶解法

?????用外来酶处理生物材料，如用溶菌酶处理某些细菌，蜗牛酶等

（3）噬菌体法

????用噬菌体感染细胞、裂解细胞，释放出内容物。;（六）细胞器的分离;生物制药工艺基础;要取得好的提取效果，最重要的是要针对生物材

料和目的物的性质选择合适的溶剂系统与提取条

件。

生物材料及其目的物与提取有关的一些性状

包括溶解性质、分子量、等电点、存在方式、稳

定性、比重、粒度、粘度，目的物含量，主要杂

质种类及溶解性质，有关酶的特征等。其中最主

要的是目的物与主要杂质在溶解度方面的差异以

及它们的稳定性。

;操作者可根据文献资料及本人的试验摸索获得的有关信息，在提取过程中增加目的物的溶出度，尽可能减少杂质的溶出度。

;（二）活性物质的保护措施

（1）采用缓冲盐系统

在生物药物制备中，常用的缓冲盐有磷酸缓冲盐，柠檬酸缓冲盐，Tris缓冲液，醋酸缓冲盐，碳酸缓冲盐，硼酸缓冲盐和巴比妥缓冲盐等。;2