制药行业清洁验证的考虑要点课件189页(核心思想源自制药行业圣典PDA-TR29-全文可编辑).pptxVIP

制药行业清洁验证的考虑要点

课程目的理解清洗工艺的设计和开发原理理解清洗工艺确认流程理解清洗残留和限度的计算理解清洗工艺确认的取样方法理解清洗工艺确认时的分析方法选择理解验证状态维护的常用手段

课程内容BasedonPointstoConsiderforCleaningValidationTechnicalReportNo.29(Revised2012)本课程核心内容基于2012年修订的美国非肠道用药协会技术报告第29号“清洁验证考虑要点”，即PDATR29

1.0产品生命周期

2.0术语可接受的日暴露量AcceptableDailyExposure（ADE）：指通过任何途径，在等于或低于此剂量时一个人终生接触都不可能造成不利影响的剂量。可接受的每日摄入量AcceptableDailyIntake（ADI）：每日摄入某种物质被认为是安全水平的剂量。可接受标准AcceptanceCriteria：接受测试结果的数值限度，范围，或其它合适的测量值。可接受限度AcceptanceLimit：产品中允许的最大残留量，以分析样品中残留含量或每表面积残留数量表示。

2.0术语清洁Clean：将产品残留、工艺残留和环境污染物去除至可接受的水平。清洁保持时间CleanHoldTime：指从清洁工艺结束至设备再次使用（可以是产品生产、高压灭菌或在线蒸汽灭菌（SIP：steaminplace））。清洁剂CleaningAgent：清洁工艺中用于清洗步骤的溶液或溶剂。清洁剂有水、有机溶剂、用水稀释的日用化学品和用水稀释的配方洗涤剂。清洁工艺CleaningProcess：指清除因生产而引入设备的任何产品、工艺相关的物料和环境污染物的过程。清洁验证CleaningValidation：指一个清洁工艺能够确保产品在其生命周期内满足预定质量属性的有效证明文件。清洁效果确认CleaningVerification：一次性取样和测试以确保所指定的设备在清洁后已得到适当清洁。

2.0术语污染Contamination：指在已清洁的设备表面或生产的产品中不期望的残留物或残留水平。材质试样Coupon：一块小的、通常是平整的特定材质（如不锈钢或PTFE）样品，经过特定表面处理，主要用于实验室清洁评估和/或用于实验室取样回收率研究。降解Degradation：在制造过程中（包括清洁过程及清洁后）物质的分解（通常是化学的）。生产后保持时间DirtyHoldTime：生产结束至清洁过程开始的时间（也叫“脏污保持时间”“soiledholdtime”）。干燥的设备DryEquipment：在适当照明条件下观察设备或生产线无可见水分。分组策略GroupingStrategy：是指根据同类产品或类似设备建立类似的清洁工艺的策略，主要根据代表性的产品/设备的验证数据来验证该清洁工艺。

2.0术语高度危险的药物活性成分HighlyHazardousDrugActive：指在常用剂量下可导致严重副作用的药物活性成分。这些副作用通常与药物治疗的主要功能是不相关的，包括致癌性，致突变性，基因毒性，生殖危害，致敏性和细胞毒性。临床用药品InvestigationalMedicinalProduct：活性物质或安慰剂的药物制剂，用于临床试验的测试或对照。半数致死量LethalDose/LD50：动物实验中导致50%死亡的剂量。限度Limit：指一残留物水平，超过该数值，则该清洁工艺不符合要求。标记物Marker：一个产品或清洁剂的成分，作为分析物对产品或清洁剂总量进行定量。残留物Residue：清洁后残留在设备表面的化学物或微生物。模拟污物MockSoil：清洁验证中用于替代所生产产品的污物（也叫“污物替代物”）。

2.0术语模拟脏污MockSoiling：清洁验证方案中弄脏设备的过程，即将污物涂布至设备表面以模拟常规产品生产后设备表面上脏污状况。正常剂量NormalDose：指经批准在产品标签上列出的产品治疗剂量。回收率研究RecoveryStudy：结合取样方法和分析方法确定特定表面上残留物定量回收率的实验室研究。污物Soil：生产结束之后清洁开始之前遗留在工艺设备上的化学或微生物物质。最差工艺条件Worst-CaseProcessCondition：指在标准的操作程序中包含工艺限度和工艺条件上下限的一个或一组工艺条件。与理想条件比较产品或工艺会产生最大的失败机会（这些条件不一定会引起产品或过程失效）。最差污物WorstCaseSoil：指基于实验室研究、科学性质和/或生产经验等知识确定的最难从生产设备上清洁的污物。

3.0清洁工艺设计和开发一般原则：执行清洁工艺前