肿瘤分子生物学3细胞信号传导课件.pptVIP

肿瘤分子生物学3BNIPLcdc42GAP、Bcl2anditselfinteractionPull-downAssay肿瘤分子生物学3InterferingeffectsofBNIPLtoGAPactivityofCdc42GAPtowardCdc42-----0.522----0.521----0.52-2---0.52-1---0.52--11-0.52--0.50.5-0.52--2--0.52--1--0.52----BNIPL_v2DBCH----BNIPL_v1DBCH----BNIPL_v221--BNIPL_v1--1-BSA0.50.50.5-Cdc42GAP2222Cdc42-----0.522----0.521----0.52-2---0.52-1---0.52--11-0.52--0.50.5-0.52--2--0.52--1--0.52----BNIPL_v2DBCH----BNIPL_v1DBCH----BNIPL_v221--BNIPL_v1--1-BSA0.50.50.5-Cdc42GAP2222Cdc42(mg)100806040200Cdc42GTPaseactivity(%)BasiccontrolGAPcontrolBSABNIPL_v1BNIPL_v2BNIPL_v1+BNIPL_v2BNIPL_v1DBCHBNIPL_v2DBCH1μg2μg1?g2?g肿瘤分子生物学3Bcl-2Cdc42GAPBNIPLBNIPLModeofBNIPproteininteraction肿瘤分子生物学3BNIPLinduceshumanhepatoma7402cellapoptosis肿瘤分子生物学3QinWX,etal.IdentificationofageneencodingBNIPL,alinkerproteininteractswithBcl-2andCdc42GAP(Submitted).肿瘤分子生物学3NormalcoloncellIncreasedcellgrowthEarlystageadenomaIntrmediatestageadenomaLatestageadenomaCarcinomaMetastasisAPCgenelossDNAlosesmethylgroupsrasgenemutationDCCgenelossp53genelossOthergenelossesOneofavarietyofpossiblesequencesofgeneticchangesinacelllineagethatcanleadtothedevelopmentofColoncancer.肿瘤分子生物学3肿瘤分子生物学3癌基因最初被发现时，已经预见到其所编码的正常蛋白参与了细胞生长的调控。后来该预见已经反复被证实。如Ras信号传导途径中的许多蛋白组份即是由最初所发现的这些癌基因所编码的，其中包括Ras、Raf和信号传导途径末端被激活的一些转录因子c-fos等。还有一些位于信号传导途径起始端编码RTKs的基因，如EGF受体和PDGF受体基因等。所有这些癌基因中，Ras似乎在人类肿瘤形成的过程中起着非常重要的作用。从那些存在于信号传导途径中的基因发生突变后可使肿瘤发生的许多蛋白组份可以看出，在控制细胞生长和增殖的活动中信号传导途径的重要性。人们期望近年来对Ras在正常细胞活动中作用的研究，能更好地理解Ras基因变化了的癌细胞是如何失去生长控制机制的，并期望能够找到更好的对付癌细胞的办法。癌基因最初被发现时，已经预见到其所编码的正常蛋白参与了细胞生长的调控。后来该预见已经反复被证实。如Ras信号传导途径中的许多蛋白组份即是由最初所发现的这些癌基因所编码的，其中包括Ras、Raf和信号传导途径末