肌营养不良症的诊治概述【29页】.pptxVIP

肌营养不良症

的诊治概述

肌营养不良症(musculardystrophy,MD)肌营养不良症(musculardystrophy,MD)是指一类与基因有关的肌肉进行性变性疾病。病因为基因异常绝大多数肌营养不良症的基因定位及基因产物都已阐明。病理改变为肌纤维变性与缺失。

共同的临床表现临床上以迪谢内(Duchenne)肌营养不良症(DMD)及强直性肌营养不良症最常见。肌营养不良症的共同的临床表现：为缓慢起病进行性加重的肌肉无力和萎缩,但不同类型的肌营养不良症的起病年龄、发展速度、受累肌肉部位及合并表现有所差异。

迪谢内肌营养不良症迪谢内肌营养不良症：一般在5岁左右出现症状,10岁后失去行走能力,20岁后死亡。肌无力可累及全身骨骼肌,但以肢体近端为重,也出现最早。可出现Gower征、鸭步、小腿肌肉假性肥大、智能低下及脊柱畸形。并常累及心脏,出现各种心律失常。

贝克(Becker)肌营养不良症(BMD)贝克(Becker)肌营养不良症(BMD)发病年龄较晚(平均11岁),进展慢,25~30岁失去行走能力,40岁后死亡。智能正常,心脏受累少见

Emery-Dreifuss肌营养不良症Emery-Dreifuss肌营养不良症主要表现为上臂、肩及腿前部肌肉无力和萎缩,早期便有肌挛缩(肘部肌挛缩具有特征性),并常有心脏并发症。

强直性肌营养不良症强直性肌营养不良症为多系统疾病,大多数为10~40岁发病,病程进展缓慢。主要临床表现为骨骼肌无力、萎缩及强直,并有平滑肌无力、心肌损害及非肌肉组织损害(白内障、内分泌紊乱、秃头、失听、智能低下等)。

眼咽肌营养不良症眼咽肌营养不良症：发病年龄晚(常于45岁后),主要表现为眼肌及咽部肌肉的无力。面肩肱肌营养不良症发病年龄一般为6~20岁,进展比较缓慢,主要表现为面肌及肩部肌肉的无力和萎缩肢带肌营养不良症多为10~30岁发病,进展缓慢。常以下肢近端无力为首发表现,数年后出现上肢近端无力,最后出现四肢远端无力。

诊断根据病史、临床表现,并结合血清肌酸激酶(CK增高及肌电图表现,临床诊断一般比较容易(表36-1)。但肯定诊断需进行基因或基因产物检查。如检查发现有抗肌营养不良(dystrophin)基因缺失或复制突变,或肌肉免疫组化发现肌细胞膜缺乏抗肌营养不良蛋白并基因测序发现有基因突变,便可肯定迪谢内肌营养不良症。

不同类型肌营养不良症

的特征性表现种类临床表现、血CK、肌电图肌活检、基因检查1、DMD及BMD2、Emery-DreifussMD3、强直性MD4、眼咽MD1、血CK增高(50倍)；肌活检异常；基因检查dystrophin基因缺乏。2、早期肌挛缩、房性停顿；emerin基因缺陷。3、肌强直、白内障；肌电图肌强直；基因检查CTG或CCTG重复4、肌活检包涵体

发病机制肌营养不良症属于基因性肌病,常与肌肉结构蛋白异常有关。与DMD及BMD有关的基因位于染色体Ⅹp21的短臂上,有250万以上的碱基对和79个外台疗显子或编码区。大约2/3患者存在基因片段的缺失或重复(可检测出),其他患者可能是因点突变太小,用标准技术不能检测到。基因缺失最常出现在外显子43~52(特别是44-49)。

缺失的基因位于阅读框架内,则肌肉中缺乏dystrophy临床表现为重型即DMD;如缺失的基因位于阅读框架外,则肌肉中dystrophin减少,临床表现为轻型即BMD.

治疗目前,肌营养不良症仍缺乏特效的治疗方法,多数患者以支持治疗为主。有下列方法可选用。(一)药物治疗1.皮质类固醇泼尼松：是目前唯一的在MD的药物干预中证明有效的药物,其机制尚不完全清楚可能与抗炎、稳定细胞膜、减少肌肉分解代谢、延迟肌肉凋亡及抑制生长等作用有关。

2.同化类固醇睾酮及其他雄激素类固醇具有同化作用,能促进肌肉生长。促进肌肉生长的确切机制并不清楚,可能是通过增强IGF-1效果或增加IGF-1产生来介导。(1)睾酮:强直性肌营养不良伴有肾上腺雄激素水平的低下,其肌无力及肌萎缩可能部分与缺乏肌肉的同化作用有关。1989年发现睾酮每周3mg/kg,持续12个月可使肌肉体积明显增加,但肌力无明显增加。

(2)双氢表雄酮:属于肾上腺雄激素。1998年项研究发现强直性肌营养不良患者给予双氢表雄酮硫酸盐200mg/d,8周可明显改善肌力及日常活动,停药后疗效可维持4周,对肌强直及心脏传导异常的疗效更明显。此治疗作用与雄激素无关。

(3)氧甲氢龙:是一种合成睾酮衍生物。1997年的一项初步研究发现0.1mg/(kg·d)3个月能改善DMD肌力,效果与泼尼松相当。2001年对51例DMD患者进行的随机双盲对照试验发现,口服氧甲氢龙0.1mg/(kg:d)6个月对肌力评分无明