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《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2022)》
解读(三):抗肿瘤药物治疗患者肾功能评估(第2部分)
【摘要】抗肿瘤药物因其细胞毒性、血管毒性和免疫毒性等特征,可能比其他药
物更容易导致肾损伤。充分认识抗肿瘤药物相关肾损伤临床表现和危险因素,
合理评估疾病严重程度,以更好地调整抗肿瘤治疗方案,是抗肿瘤治疗重要内
容。为此,日本肾脏病学会、日本临床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏
病药物治疗学会共同制订《抗肿瘤药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2
022)》中对肿瘤患者在抗肿瘤药物治疗后发生药物性肾损伤定义、评估方法、
主要临床表现和危险因素进行了专门论述。本文对这部分内容进行解读,以期
更有效地指导临床实践。
【关键词】抗肿瘤药物;急性肾损伤;肾功能不全;指南;解读
肾脏是药物代谢和排泄重要脏器,极易受到药物及其代谢产物影响,发
生药物性肾损伤[1]。抗肿瘤药物具有细胞毒性、血管毒性、免疫毒性等特征,
可能比其他药物更容易导致肾损伤[2]。估计近80%抗肿瘤药物治疗患者接受
了至少1种有潜在肾毒性药物,其中约50%患者会出现肾功能下降,导致需
要调整剂量、更换药物或中断治疗,严重者可能导致死亡[3-4]。抗肿瘤药物
治疗期间出现肾损伤,除与肿瘤本身相关外,多数与药物相关[5]。充分认
识抗肿瘤药物相关肾损伤临床表现和危险因素,合理评估疾病严重程度,以更
好地调整抗肿瘤治疗方案,是抗肿瘤治疗重要内容。日本肾脏病学会、日本临
床肿瘤学会、日本医学肿瘤学会和日本肾脏病药物治疗学会共同制订了《抗肿瘤
药物治疗期间肾损伤管理临床实践指南(2022)》(简称指南),对抗肿瘤药物
治疗后肾损伤相关问题及管理原则提供了指导性意见[6]o本文将重点解读抗
肿瘤药物相关肾损伤流行病学特征、临床表现及危险因素,以期使本指南更有
效地指导临床实践。
1药物性肾损伤的定义与评估方法
抗肿瘤药物治疗中药物性肾损伤发生率较高,在肿瘤治疗中不容忽视。药
物性肾损伤没有明确定义,国际严重不良事件联合会(InternationalSerious
AdverseEventsConsortium,iSAEC)发布了药物性肾损伤最低诊断标准[7]:
(1)在肾损伤出现前24h内有药物暴露史;(2)肾损伤原因可以用已知药
理、药物代谢和免疫源性作用来解释;(3)有关于药物治疗史、并发症、生
物标志物等方面充分数据;(4)根据给药和症状发生时间,症状与用药明
显相关。
抗肿瘤药物治疗中发生药物性肾损伤可以表现为急性肾损伤(acutekid
neyinjury,AKI)及蛋白尿。与抗肿瘤药物治疗前肾功能评估方法[8]一样,
抗肿瘤药物治疗后AKI主要根据尿量减少和肾功能减退判断,肾功能评估指标
包括血清肌酎(serumcreatinine,Scr)、估算肾小球滤过率、肌酎清除率等。
近年来,发现血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,
VEGF)抑制剂、酪氨酸激酶抑制剂(tyrosinekinaseinhibitors,TKI)等分
子靶向药物可导致肿瘤患者发生蛋白尿、高血压等并发症,通常在用药1年后发
生[9-10]o此外,使用免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibi-t
ors,ICI)治疗患者也可能出现蛋白尿[11]。因此,在抗肿瘤药物治疗过程
中监测尿蛋白(尿蛋白/肌酎,尿白蛋白/肌酎)是非常必要[12
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