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纳洛酮、依达拉奉治疗新生儿重度缺氧缺血性脑病（HIE）临床研究
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【关键词】纳洛酮;依达拉奉;HIE（重度）治疗
R385A1005-0515(2011)07-0296-01
2008年9月2010年6月我科新生儿病房收治新生儿缺氧缺血性脑病（hypoxicischemicencephalopathy，HIE）患儿76例，对其中39例用纳洛酮、依达拉奉联合治疗取得满意疗效，现报告如下.
1资料与方法
1.1一般资料：76例患儿按入院的先后顺序等随机分为治疗组和对照组。其中治疗组39例，男18例，女21例；对照组37例，男22例，女15例。全部患儿均符合HIE的诊断标准[1]。
1.2治疗方法：治疗组在基础治疗上加用纳洛酮0.1mg/kg静滴一日一次，依达拉奉5ml加入50ml液体中静滴1次/d，5-7天为一疗程，而对照组仅用基础治疗（如苯巴比妥、速尿、丹参等）.
1.3疗效判定：①显效：入院5天内意识转清，呼吸平稳，肌力恢复正常，原始反射可引出，抽搐明显减轻或停止。②有效：意识转清，呼吸平稳，肌张力有所改善，原始反射部分引出，抽搐减轻。③无效：上述各项指标无明显好转。
1.4统计学处理临床疗效分析用X2检验。
2结果
两组患儿临床疗效比较，见表1
表1两组患儿临床疗效比较[n(%)]
3讨论
新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）是新生儿窒息后严重的并发症，也是导致新生儿死亡和脑瘫的重要原因，我国每年出生的新生儿有7%-10%（140-220万）发生窒息,其中1/3的窒息儿死亡，约30万窒息儿留有不同程度后遗症。HIE病理生理为围生期缺氧导致脑水肿、脑组织坏死及颅内出血，严重窒息的足月儿脑病变主要发生在大脑皮层，特别是脑沟坏死、脑回皮质层萎缩、神经胶质细胞增生及脱髓鞘变，病变可进展为基底神经节及脑干核的损伤，脑实质及蛛网膜下腔出血，甚至可发生侧脑室周围白质软化，脑积水等，严重影响新生儿健康，影响以后生活质量，HIE患儿血浆脑脊液中内源性阿片类物质（OLS）包括β-内啡呔含量显著增加，并与其病情轻重成正相关，提示这些物质参与了HIE的病理生理过程[2]。
纳洛酮为阿片类受体拮抗剂，通过与脑内β-内啡呔受体结合而起作用，可解除β-内啡呔对呼吸、心血管交感功能的抑制[3]使中枢性呼吸衰竭得到改善，心输出量增加，全身血液循环好转，使缺氧后脑灌注压和脑血流增加，从而保证脑干等重要部位的血供，减轻脑水肿、昏迷、偏瘫、惊厥等症状并能清除自由基，减轻神经细胞损害。依达拉奉是分子量为174.20的亲脂性基团，血脑屏障的通透率60%[4]，静脉给药后可清除脑内具有高度细胞毒性的羟自由基团[5]，作为自由基清除剂，可刺激前列环素的生成，减少炎症介质白三烯的生成，降低羟自由基的浓度，抑制迟发性的神经元死亡[6]，从而减少神经功能障碍。许多研究表明，自由基是脑缺血后的主要致病因子之一，依达拉奉是羟自由基最强的清除剂，可防止细胞膜脂质过氧化，阻断自由基对脑组织的损害作用。由于缺血后再灌注和不伴有再灌注的缺血相比前者更容易产生自由基[7]，因而依达拉奉对缺血再灌注损伤的保护作用更加明显。此外，依达拉奉对脑缺血和再灌注时造成的脑水肿有抑制作用，由于脑血管痉挛产生的本质在于自由基的参与[8],因此依达拉奉有抑制脑血管痉挛的作用。本文通过临床观察，治疗组明显优于对照组在统计学上有显著差异（P0.01）。Reference
[1]马家宝，陈凯.临床新生儿学.济南：山东科学技术出版社，2002.139-140
[2]许植之，周晓玉，刘海婴.新生儿缺氧缺血性脑病血中b-内啡肽的变化，新生儿杂志，1994,9(4)：241-243
[3]张少丹，钱培德.纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床研究.中国实用儿科杂志，1996,11(4):201-209
[4]FelbergRA,BurginWS,GrottaJC.Neuroprotectionandtheischemiccascade.CNSSpectrums,2000,5:52-58
[5]TakamatsuY,YukiS,WatanabeT.Studiesontheconcentrationof32cmethyl2121phenyl222pyrazolin52one(MCl-186)inMCAocclusionandreperfusionmodelofrats.JpnPharmacolTher,1997,25:1785-1791
[6]YamamotoT,YukiS,WatanabeT,etal.Delayedneuronaldeathpreventedbyinhibitionofincreasedhydrxylradicalformationinatransientcerebralischemia.Br
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