2024年V2版《美国国家综合癌症网络结肠癌临床实践指南》更新解读 .pdf

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2024年V2版《美国国家综合癌症网络结肠癌临床实

践指南》更新解读

【摘要】224年V2版《美国国家综合癌症网络结肠癌临床实践指南》的更新涵

盖了诊断和治疗的多个领域,特别注重分子诊断技术的进步、免疫治疗的必威体育精装版进

展以及综合治疗方案的调整。在分子检测方面,指南推荐对疑似或已确诊的转移

性腺癌病人进行更全面的基因分析,包括罕见基因突变/融合如PLE/PLDKRE

T和NTRK的检测,并继续关注HER2、RAS、BRAF等基因突变。对于循环肿瘤DN

A(ctDNA)的应用,指南持保守态度,建议仅在临床试验中使用,并在II、III期

及接受辅助治疗的病人中谨慎使用ctDNA监测。治疗更新方面,推荐携带POLE/

POLDI突变及错配修复功能缺陷(dMMR)/微卫星高度不稳定(MSI-H)的病人接

受免疫治疗,尤其适用于存在不可切除转移的情况。同时,取消了抗表皮生长因

子受体治疗对左半结肠肿瘤的限制,拓宽至所有适合的KRAS/NRAS/BRAF野生型

病人,并将曲妥珠单抗的使用从RAS和BRAF野生型病人中解除限制,扩展到所

有HER2扩增的结肠癌病人。此外,针对dMMR/MSI-H型病人的术后辅助化疗也进

行了重组和更新建议,明确了辅助化疗在提升生存率方面的潜在限制。

【关键词】美国国家综合癌症网络;结肠癌;指南;解读

全球结直肠癌(colorectalcancer)流行病学数据显示,每年有193159

例新确诊的结直肠癌病例,而相关的死亡例数高达935173例[1]。223年,

美国新增1532例结直肠癌病例和5255例死亡病例[2]o根据我国国家癌症

中心统计,222年结直肠癌发病率在城市地区癌症发病中居第3位,在农村地

区癌症发病中居第2位[3]。这些数据不仅反映了结直肠癌的高发趋势,也表

明了急需采取更有效的预防和治疗措施。在结肠癌临床研究和探索持续推进的过

程中,如何及时准确地将风险评估、免疫治疗、靶向治疗等必威体育精装版研究成果转化为

临床实践至关重要,直接影响临床疗效和病人生活质量。鉴于此,本文解读和分

析224年V2版《美国国家综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerN

etwork,NCCN)结肠癌临床实践指南》(以下简称224.V2版指南)的更新内容

[4],供临床参考。

1结肠癌的诊断

1.1分子检测更新

224.V2版指南推荐疑似或被证实的转移性腺癌病人进行更广泛的基因分

析,除了RAS突变、BRAF突变、HER2扩增、错配基因修复(MMR)/微卫星不稳

定(MSI)状态的检测,推荐将罕见的基因突变/融合也包括在内,如POLE/POLD

1、RET和NTRKo此外,不建议在已知RAS/RAF突变存在时省略HER2检测。

224.V2版指南建议对接受靶向治疗的病人再次进行分子检测,但不重复对

接受细胞毒性化疗的病人进行检测。具体原因是,接受细胞毒性化疗的病人很少

观察到显著的分子变化,但靶向治疗肿瘤分子特征的改变较常见,而靶向治疗主

要针对癌细胞中活跃的特定遗传变异或生物途径,已有研究指出治疗后可能存在

耐药性突变或其他生物途径的改变,影响癌症的进展和后续治疗的响应[4-6]o

对于转移性结肠癌病人,224.V2版指南推荐进行高通量测序技术(NGS)

检测,从而明确RAS(包括KRAS和NRAS)及BRAF突变类型,BRAFV6E突变也

可以通过免疫组化方法进行检测。KRAS、NRAS和BRAF突变的检测应仅在根据1

988年临床实验室改进修正案(CLIA-88)认证、有资格执行高复杂性临床实验

室(分子病理学)检测的实验室进行,此处224.V2版指南未推荐具体的检测技

术(如测序或杂交)。在结肠癌的原发病灶及转移病灶样本中,以上突变具有相

似性[7]。因此,该检测方案对于原发病灶及转移病灶均适用。

1.2新增PLE/PLD1突变板块

224.V2版指南强调了PLE/PLD1突变的重要性,推荐使用NGS检测POLE

/POLDI突变及肿瘤突变负荷(tumormutationburden,TMB),准确捕捉突变

位点和TMB情况。聚合酶基因POLE/POLD1所编码的蛋白具备校对及修正DNA复

制过程的功能,以识别和纠正DNA复制过程中错误嵌入的碱基,位于POLE/P

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