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结肠癌临床用药概况;;肠癌(CRC),又称大肠癌;原发于结直肠的肿瘤经淋巴系统或血液系统转移到远处器官,称为转移性结直肠癌(mCRC)。据统计,在世界范围内,每年约有100万新诊断病例,每年因CRC死亡的病例接近50万人。中国每年新发病例已超过17万,在消化系统恶性肿瘤的发病率上仅次于肝癌、胃癌、食管癌。是中国发病率排第四位的恶性肿瘤性疾病。;以直肠最高:45%
乙状结肠:25%
左半结肠癌:5%左右
横结肠癌:9%
右半结肠癌:18%左右
;早期常不明显,后期主要有下列症状:
1.排便习惯与粪便性状的改变:
常为最早出现的症状。表现为排便次数增加、腹泻、便秘、粪便中带血、脓或粘液。
2.腹痛:
是早期症状之一,常定位不确切的持续性隐痛,或仅为腹部不适或腹胀感,出现肠梗阻时腹痛加重或为阵发性绞痛。
3.腹部肿块:
瘤体本身,有时为梗阻近侧肠腔内的积粪。肿块大多坚硬呈结节状。横结肠和乙状结肠癌可有一定活动度,癌肿穿透并发感染时,肿块固定,且有明显压痛。;4.肠梗阻症状:结肠癌的晚期症状,多表现为慢性低位不完全肠梗阻,腹胀和便秘。腹部胀痛或阵发性绞痛。完全梗阻时,症状加剧。左侧结肠癌有时以急性完全性结肠梗阻为首先出现的症状。
5.全身症状:由于慢性失血、癌肿溃烂、感染、毒素吸收等,病人可出现贫血、消瘦、乏力、低热等。晚期表现有黄疸、腹水、浮肿等肝转移征象,以及恶病质,直肠前凹肿块,锁骨上淋巴结肿大等肿瘤远处扩散转移的表现。
;诊断:;大肠癌中直肠癌占45%,通过肛门指检可发现距肛门8cm以内的直肠肿瘤。查出肿瘤的部位、距肛缘的距离距肿瘤的大小、范围、固定程度、与周围器官的关系;;结肠癌分型与分期;结肠癌病理组织学分型:
1.腺癌,占大多数
2.粘液癌,预后较腺癌差
3.未分化癌,预后最差
;目前国内外公认的结肠癌分期标准是2003年修改的国际抗癌联盟(UICC)和美国肿瘤联合会(AJCC)联合制定的TNM分期法和改良版DUKES分期法。;TNM分期:
T:Tis原位癌
T1粘膜下层
T2固有肌层
T3浆膜下
T4穿透浆膜或周围组织
N:N0无淋巴结转移
N11~3个淋巴结
N2=4个
M:M0无远处转移
M1有远处转移
;Dukes分期:
A期:癌仅限于肠壁内,又分为三个亚期
A1期:癌局限于粘膜和粘膜下层
A2期:累及肠壁浅肌层
A3期:累及肠壁深肌层
B期:穿透肠壁但无淋巴结转移者
C期:有淋巴结转移者但尚可根治性切除
D期:已有远处转移,或广泛侵及邻近脏器无法切除者
;TNM分期与Dukes分期比较;根据药物化学结构和来源分类
?烷化剂?抗代谢药
?抗肿瘤抗生素?抗肿瘤植物药
?激素?其它(铂类、酶);根据抗肿瘤作用的生化机制分类:
干扰核酸生物合成的药物
抗嘌呤药:即嘌呤核苷酸合成抑制剂,如巯嘌呤、硫鸟嘌呤、喷司他丁等。
抗嘧啶药:主要靠抑制嘧啶的生物合成而起到抗瘤作用,如:氟尿嘧啶。
抗叶酸药:为二氢叶酸还原酶抑制剂,如甲氨蝶呤。
核苷酸还原酶抑制剂,如羟基脲。
DNA多聚酶抑制剂,如阿糖胞苷。;;抗嘌呤药:
巯嘌呤、硫鸟嘌呤
喷司他丁;烷化剂;结肠癌化疗有效的药物
5-氟尿嘧啶(5-FU)
卡培他滨(5-FU的前体药物)
伊立替康(喜树碱类)
奥沙利铂
MTX甲氨蝶呤
单抗类药物(贝伐单抗、西妥昔单抗、帕尼单抗)
;1、5-Fu5F-dUMP胸苷酸合成酶
dTMP↓
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