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创新药物临床前药代动力学研究案例

药学院谢宝刚

一、教学目的与用途：

适用课程：《药物释药技术及代谢动动力学》和《生物药剂学与代谢动动力学》适用专

业：药学

教学目标：

通过本案例的学习，掌握生物药剂学与药物动力学的基本知识和有关研究方法；熟

悉药物动力学在创新药物研究等方面的应用和内容。

二、案例涉及的知识点：

1.新药药物动力学研究的基本内容与基本方法。

2、生物利用度和生物等效性的概念与试验方法。

3、新药药物动力学研究的作用。

4、生物利用度的结果处理方法。

5、药物动力学研究中常用的软件。

三、教材和教学参考资料：

（1）刘建平主编，《生物药剂学与药物动力学》第4版，人民卫生出版社，

2011年

（2）魏树礼、张强主编，《生物药剂学与药物动力学》第2版，北京大学医学

出版社，2004年

（3）梁文权主编，《生物药剂学与药物动力学学习指导与习题集》，人民卫

生出版社，2007年

第一类药物已知化学结构药物

案例1阿德福韦地匹福酯的临床前研究

正文第3页，PPT名称：阿德福韦地匹福酯的临床前研究

启发思考题：

1）.为什么选择多种实验动物，选择的原则是什么？

2）.动物给药方式和途径有什么要求？

3）.通过动物体内药动学研究可获得哪些主要的动力学参数？

4）药动学模型建立和分析有那些软件。

分析思路：

了解分析方法的选择，建立和确证。

创新药物一般选择两种及两种以上动物进行实验，一种为啮齿类（WiStar大鼠），另一

种为非啮齿类（犬，狒猴）。动物所选给药方式和途径应尽可能与临床用药一致。

AUCCmaxt,TmaxC1VssMRT

通过药动学研究实验可以获得、、、等主要动力学参数。

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本案例采用Topfit2.0软件，其他如DAS3.0,3P97等。

理论依据与分析：参考教材新药临床前研究要求

背景信息：

阿德福韦地匹福能进入体内后代谢为阿德福韦，阿德福韦能是一种通用乙肝抗病毒

治疗药物，用于临床治疗慢性乙肝，具有低耐药，不于其它核节类药物（拉米夫定、恩

替卡韦、替比夫定）交叉耐药的特点，但是抗病毒活性低，抵制乙肝病毒慢。

教师应了解相关药品信息，包括结构、药理作用、已上市剂型等。

关键要点：

分析方法的选择，建立和确证。

实验动物的选择。

药动参数的获得和分析。

案例2：艾瑞昔布临床前药代动力学研究

正文第15页，PPT名称：艾瑞昔布临床前药代动力学研究

启发思考题：

1为什么选择多种实验动物，选择的原则是什么？

2.口服给药的三个剂量确定原则是什么？

3.通过动物体内药动学研究可获得哪些主要的动力学参数？

分析思路：

创新药物一般选择两种及两种以上动物进行实验。

药物进行药代动力学研究应设置至少三个给药剂量，其中高剂量最好接近最大耐受剂

量，中、低剂量根据动物有效剂量上下线范围确定。

AUCCmaxtι∕.TmaxC1VssVz/fMRT

可以获得、、、等主要动力学参数。

2

理论依据与分析：参考教材新药临床前研究要求

背景信息：

教师应了解相关药品信息，包括结构、药理作用、已上市剂型等。

关键要点：

口服和静脉给药的药动学参数计算。

艾瑞昔布组织分布

艾瑞昔布在大鼠体内吸收过程不存在性别差异,可能在分布及代谢过程存在性别差异。

案例3：硫辛酰维格列汀大鼠体内药代动力学及体内代谢研究

正文第27页PPT名称：硫辛酰维格列汀大鼠体内药代动力学及体内代谢研究

启发思考题：

1.为什么大鼠需要把药前作为一个取样点？

2.空白血浆在进行专属性验证，提取回收率，基质效应等方法学确证时的处理方法要

“同血浆样品预处理”

3.动物给药方式和途径有什么要求？

分析思路：

把给药前作为生物样品取样点，所取血样是做空白样品。

专属性验证，提取回收率，基质效应等方法学确证的目的就是为