新生儿缺氧缺血性脑病必威体育精装版研究进展.docx

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新生儿缺氧缺血性脑病必威体育精装版研究进展

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【摘要】新生儿缺氧缺血性脑病为临床中常见的新生儿疾病之一，极易造成新生儿运动与智力功能障碍，致残率与致死极高，对新生儿的健康成长造成严重威胁，也给患儿家庭带来沉重负担[1]。该病的发病机制较为复杂，主要包括细胞调节过程异常、脑组织代谢过程异常、二次损伤影响、脑血管功能异常、炎症因子影响等内容。目前，新生儿缺氧缺血性脑病主要以综合治疗方法为主，包括高压氧、药物以及亚低温等治疗方式，本研究针对新生儿缺氧缺血性脑病的发病机制与治疗方式进行综述。

【关键词】新生儿缺氧缺血性脑病；发病机制；治疗方式；研究进展

新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）为新生儿时期的高危疾病，是由于新生儿在围产期受到各种因素影响导致窒息，进而造成脑组织出现部分或者完全缺氧状态，引起血流量急剧减少，导致新生儿脑组织的不同损伤[2]。HIE一旦发生，会造成新生儿神经系统不同程度功能障碍，引发机体出现急性或慢性损伤，甚至出现终身伤残，是造成新生儿神经系统损伤以及死亡的重要原因之一。HIE以呼吸骤停、肌张力不足、反射异常、意识不清等为主要发病症状[3]。临床治疗HIE的关键在于最大限度避免后遗症的发生以及加少患儿死亡率。近年来，随着临床研究的快速发展，对HIE的研究也不断深入，本文就HIE的发病机制以及治疗进展进行分析讨论，旨在为HIE的临床治疗提供有力依据，现总结如下。

1HIE发病机制

1.1细胞调节过程异常

外周调节性T细胞（Treg）具有调节免疫细胞的功能，Treg与Th17为CD4+T细胞家族中重要成员，参与Treg/Th17平衡，而Th1/Th2与Treg/Th17为免疫系统中的重要平衡过程，一旦平衡紊乱容易导致机体免疫功能失常。有研究表明，Th1/Th2与Treg/Th17平衡存在一定的相关性，且在感染性疾病与自身免疫疾病的发生过程中发挥关键作用[4]。另外，Th17能够促进细胞内IL-17与IL-23的分泌，IL-17作为一种炎症因子，能够激发趋化因子以及炎性细胞产生侵润作用。有研究发现，IL-17与IL-23参与了HIE疾病的发生与发展，导致脑缺血后的损伤形成，尤其是急性疾病的发作。Treg能够分泌IL-10与TGF-β因子，因而参与了HIE疾病的发生过程[5]。相关资料显示，HIE患儿体内的CD3+、CD4+与CD8+水平相比正常新生儿有明显减少，说明缺氧缺血可造成新生儿体内的T细胞亚群平衡紊乱，进而导致免疫系统功能异常，免疫系统释放相关的细胞因子参与HIE疾病的发病过程。

1.2脑组织代谢过程异常

机体脑组织中的糖原含量相对较少，主要通过葡萄糖代谢产生的能量来供给脑组织利用。在正常的机体脑组织中，脑组织中85%以上的能量来自于机体的葡萄糖代谢过程。当组织缺氧产生时，机体出现无氧呼吸状态，进而产生大量乳酸，进一步造成机体能量衰竭[6]。而持续的缺氧状态会加重脑组织的损伤程度，甚至引起脑细胞的死亡。具体发生机制为：①缺氧造成钠钾泵功能异常，引发脑水肿；②钙通道失效，造成钙离子内流，引起脑组织损伤，细胞膜的完整性也受到破坏；③持续的缺氧状态会造成能量衰竭，细胞外部的兴奋性氨基酸大量堆积，进而产生细胞毒性，引发脑组织坏死、凋亡以及组织水肿；④当出现灌注时，脑组织中会出现大量的氧自由基，对脑组织造成持续损伤[7]。

1.3二次损伤影响

当缺氧缺血较为轻微时，机体为了保证正常的血供，会启动相应的调节机制，使机体血液实现重新分配；当缺氧缺血发生时，由于心脏功能受损、机体血压持续下降，造成脑部血流量急剧减少，此时为了维持正常的机体代谢过程，机体会出现再次血液分配，进一步造成脑中新鲜血液的减少[8]。当机体复苏后，机体氧含量和血流量逐渐恢复至正常水平，但脑组织中会产生一定的继发性损伤，是因为此时钙离子通道恢复正常，造成大量钙离子内流入细胞，细胞内氧自由基水平也相应增加，会进一步对内皮细胞造成损伤，最终加重机体能量衰竭。

1.4脑血管功能异常

新生儿自身的脑血管自主调节能力相对较弱，而早产儿表现更为明显。当机体出现缺氧缺血甚至高碳酸血症时，会使脑血管的自主调节过程出现异常，造成脑血管被动压力性血流。当大脑内压力持续升高时，会造成脑血管不同程度的破裂与出血；当压力逐渐下降后，脑部血流也会随之减少，进而造成脑部缺血性损伤[9]。

1.5炎症因子影响

研究发现，炎症因子与HIE的发生密切相关，IL-18因子的水平与HIE的严重程度有关[10]。HIE患儿体内IL-β1、TNF－α因子水平明显升高，且与脑损伤的严重程度有正相关，而IL-β1、TNF-α因子在细胞的炎症反应过程中发挥重要作用。HIE疾病产生后，机体血脑屏障被打破，细胞通透性增强，促使神经组织细胞内的